Gut丨薛婧/王超尘/唐玉杰团队合作揭示重塑胰腺癌免疫微环境的表观遗传因子MED12
胰腺导管腺癌 (Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) 是恶性度最高的恶性肿瘤之一,多种治疗手段在胰腺癌中应用受限。 由于PDAC肿瘤突变负荷低、免疫原性差、高免疫抑制性和高纤维化的肿瘤微环境,其呈现出典型的“冷肿瘤”特征,因而免疫治疗在胰腺癌的应用仍存在很大的挑战。 目前的研究已经表明肿瘤细胞内表观遗传调控因子具有重塑免疫微环境的重要功能,且抑制SETDB1、KDM5B,PHF8等表观调控因子能有效的增强免疫检查点抑制剂在黑色素瘤,结直肠癌中的有效性 【1-3】 。
BioArtMED
欺骗免疫系统攻击“伪装的肿瘤”,临床前模型88%的胰腺癌病灶萎缩或消失!
胰腺导管腺癌是一种死亡率很高的疾病,5年的生存率低至13%,主要的原因是因为肿瘤微环境(TME)的生理结构能促进肿瘤病灶进展,但是限制药物进入、驱动化学耐药性并阻止细胞毒性免疫细胞的激活和浸润。 尽管免疫检查点抑制剂PD-1已经在多种肿瘤表现出治疗效果,但是在胰腺癌并未表现出持久的反应。 胰腺癌的肿瘤微环境缺乏: CD8+细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤细胞和抗原呈递细胞,缺乏这么多免疫细胞的参与 ,可以想象PD-1治疗胰腺癌的情况了。
癌度
龙华医院杨旭光团队在消化领域权威杂志Gut发文揭示胰腺癌起始发病新机制
胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)恶性程度高、死亡率高,主要由于胰腺癌病人缺少早期诊断指标,确诊时大多已是进展晚期。 PDAC的早期发生涉及从癌前病变到侵袭性腺癌的复杂过程,其中腺泡导管化生(Acinar-to-ductal metaplasia,ADM)是胰腺癌进展早期重要恶性转变阶段。 KRAS突变和炎症信号被认为是介导的ADM发生的重要信号,但是其中详细的调控机制还需进一步阐明。
上海中医药大学