RNA疗法,或将终结“乙肝”市场
2024医美与器械创新前沿华西论坛,与您共探药企转型之道,解锁消费医疗市场新机遇。 10月12日,成都等您来。 从“部分治愈”到“临床治愈”。
同写意
Nat Commun | 张赫团队揭示长非编码RNA与编码基因协同调控肿瘤发生新机制
肿瘤细胞具有高度异质性,在同一或不同基因座上,常常存在异常长非编码RNA (long noncoding RNAs, lncRNAs) 和异常编码基因协同调控肿瘤发生的现象 【1-2】 。 然而,许多关键的lncRNA和编码基因源自不同的基因座,通过独特的协同作用和机制,导致肿瘤发生发展 【3】 。 最新研究表明,这些异常lncRNA和编码基因受到从一维至三维层面上遗传和表观遗传因素的复杂转录调控。
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Cancer Discovery | 非整倍体癌细胞通过增强RNA和蛋白质降解来抵消其额外的DNA含量
非整倍性是一种以染色体获得/丢失及蛋白质组失衡为特征的基因组状态,需在RNA和蛋白水平上加以调节以“缓冲”DNA拷贝数改变 (CNA) 的影响,即实现剂量补偿,但很明显,在人类非整倍体癌细胞中这种缓冲效果并未达到预期。 最近的研究表明非整倍体细胞会经历蛋白毒性应激,而蛋白酶体活性增加可以部分克服这种应激 【1, 2】 ,考虑到蛋白酶体抑制剂在临床中常被用于治疗多发性骨髓瘤,因而有必要理清蛋白质代谢在非整倍体细胞中的作用 【3】 。 此外,最近对癌细胞系的分析发现约20%的mRNA并不随其染色体拷贝数水平而变化 【4】 ,因此,RNA的转录和代谢在缓冲非整倍体细胞中的影响有待进一步探索。
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报告下载|Q2 2024基因、细胞和 RNA 疗法概况报告
由美国基因与细胞治疗学会和Citeline 撰写的第2季度 《基因、细胞和 RNA 疗法概况报告》 已经推出。 然而,本季度未有任何新基因或细胞疗法获批。 管线规模仍然保持稳健,此类治疗模式共有 4047 款疗法正在开发中。
Citeline
NEJM图文详解 | 自复制RNA(saRNA)疫苗载体类型汇总
导读: 随着研究人员在修饰核苷和递送系统的突出贡献,mRNA疫苗在新冠、流感、呼吸道合胞病毒(RSV)等传染病的预防方面取得了积极的临床数据。 目前基于mRNA的平台仍在不断开拓,包括新型平台自复制RNA(saRNA)、反式扩增RNA(taRNA)。 2020年,美国华盛顿大学医学院Deborah H. Fuller和Peter Berglund在 NEJM: The New England Journal of Medicine 发表观点文章: Amplifying RNA Vaccine Development ,他们通过对比分析,全面汇总了自复制RNA的载体类型,包括质粒DNA载体、病毒颗粒载体、基于脂质纳米颗粒递送单条mRNA(saRNA)或2条mRNA(taRNA)等类型。
生物制品圈
《自然》子刊:上科大团队揭示核酸酶降解RNA-DNA杂合核酸的新模式
自发现以来,RNase H1被认为是特异性降解RNA-DNA杂合链中RNA的核糖核酸内切酶,在多个核酸代谢过程中至关重要。 然而,RNase H1介导的杂合链切割的动力学机制仍不清楚。 本研究利用荧光光镊和荧光共振能量转移等单分子技术实时监测酵母RNase H1降解RNA-DNA杂合链的动态过程。
学术经纬
mRNA原液生产工艺开发的关键考量
mRNA疫苗目前已经成为国内非常火热的赛道,随着mRNA技术的逐渐成熟,除了被应用于预防传染病外,该技术也同样有可能在一定程度上替代和补充蛋白质疗法,为治疗肿瘤、免疫疾病带来了新的解决方案。 mRNA疫苗的生产主要包括:DNA模板序列的设计与制备、mRNA原液的制备及纯化、LNP包裹等步骤。 随着质粒DNA需求的不断增加,如何优化发酵策略以实现较高的单位体积产量成为研发人员关注的焦点。
海昶生物
Nat Commun | 孙博/李卫合作揭示核酸酶降解RNA-DNA杂合核酸的新模式
核酸酶是催化核酸磷酸二酯键水解的一类蛋白。 研究人员利用荧光光镊和荧光共振能量转移等单分子技术实时监测酵母RNase H1降解RNA-DNA杂合链的动态过程。 实验发现RNase H1的核酸酶活性具有浓度依赖性:在高浓度下RNase H1主要通过内切酶活性降解RNA;然而,低浓度下的单个RNase H1呈现出3′-5′核糖核酸外切酶活性。
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