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Cancer Discovery | 非整倍体癌细胞通过增强RNA和蛋白质降解来抵消其额外的DNA含量

蛋白酶 RNA 蛋白质降解
非整倍性是一种以染色体获得/丢失及蛋白质组失衡为特征的基因组状态,需在RNA和蛋白水平上加以调节以“缓冲”DNA拷贝数改变 (CNA) 的影响,即实现剂量补偿,但很明显,在人类非整倍体癌细胞中这种缓冲效果并未达到预期。 最近的研究表明非整倍体细胞会经历蛋白毒性应激,而蛋白酶体活性增加可以部分克服这种应激 【1, 2】 ,考虑到蛋白酶体抑制剂在临床中常被用于治疗多发性骨髓瘤,因而有必要理清蛋白质代谢在非整倍体细胞中的作用 【3】 。 此外,最近对癌细胞系的分析发现约20%的mRNA并不随其染色体拷贝数水平而变化 【4】 ,因此,RNA的转录和代谢在缓冲非整倍体细胞中的影响有待进一步探索。
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