专家点评 Drug Resist Updat丨张灏团队建立抗体导向药物递送系统通过RNA激活“不能成药”的磷酸酶逆转赫赛汀耐药
近日国际学术期刊 Drug Resistance Updates 发表了 张灏 教授团队的 Targeting undruggable phosphatase overcomes trastuzumab resistance by inhibiting multi-oncogenic kinases 文章, 报道了他们建立的抗体导向递送RNA激活药物的新途径,克服磷酸酶“不能成药”的困境,逆转赫赛汀治疗耐药 。 抗肿瘤靶向药物一直以来以酪氨酸激酶为主要靶点,约占总数的80%。 其中,赫赛汀 (曲妥珠单抗) 作为首个单克隆抗体癌症靶向药物,堪称癌症治疗的里程碑。
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RNA的“尾巴”,超越DNA序列本身的调控者?
mRNA的poly(A)尾一直被视为基因表达的辅助角色。 然而,这一看似简单的结构,是否只是基因表达过程中的一个默默无闻的配角。 基因表达,还受到DNA序列之外的表观遗传学调控。
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NSMB | 张金伟团队揭示长链非编码RNA NEAT1成熟和menRNA胞内快速降解的的结构机制
核旁斑组装转录本1 ( NEAT1 ) 是一种高度丰富且保守的长链非编码 RNA (lncRNA) ,从多发性内分泌肿瘤 (MEN) 基因座转录,编码 NEAT1-1 (或 MEN-ε,~3.7 kb) 和 NEAT1-2 (或 MEN-β,~22.7 kb) 。 NEAT1-2 lncRNA是核旁斑 (paraspeckles) 的主要结构支架。 通过组织和调控核内多种重要RBP的定位和富集,NEAT1 在调节染色质状态、转录、剪接、RNA 加工和稳定性 【1, 2】 ,以及在器官发育、神经变性、抗病毒免疫和癌症中发挥多种功能 【3, 4】 。
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自复制RNA(saRNA)序列设计:如何选择alpha病毒非结构蛋白突变序列
导读: 自复制RNA(saRNA)是一种有前景的基因治疗新平台,但其应用仍受到大多数细胞类型中表达持续时间短和体内转基因表达水平低的限制。 为了解决这些缺点,麻省理工学院Ron Weiss团队从非细胞病变的委内瑞拉马脑炎(Venezuelan Equine Encephalitis,VEE)开始,设计了一种新的体外进化策略,该策略使用干扰素(interferon,IFN)感受态细胞和多轮长时间的复制子富集来获得更高的亚基因组表达,最终识别出5个关键突变体,其中nsP2 和 nsP3 中的2个突变增强了转基因的表达,而 nsP3 中的三个突变调节了转基因的表达。 体外实验识别复制子突变序列。
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