近日，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗 ES-SCLC 的 III 期 EXTENTORCH 研究（NCT04012606），以其突破性成果在肿瘤权威期刊《JAMA Oncology》上重磅发表 ，引发了全球学术界的广泛关注。 荣登《JAMA Oncology》，EXTENTORCH 研究彰显中国原研硬核实力。 EXTENTORCH 研究是全球首个 ES-SCLC 一线治疗达 PFS 和 OS 双主要终点阳性的 PD-1 抑制剂 III 期研究。

上周，默沙东（MRK）和礼新生物（LaNova Medicines）宣布了一项协议。 根据交易条款， 默沙东 将以5.88亿美元的预付款和27亿美元的里程碑付款，获得开发、制造和商业化LM-299的全球独家许可 。 LM-299 是靶向程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的双特异性抗体，正在中国进行1期试验，处于患者招募阶段。

近年以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断疗法 （ICB） 成为最受关注的肿瘤免疫治疗手段，在临床中取得显著成果。 TIM-3是继PD-1/PD-L1、CTLA-4之后，又一个重要的新兴免疫检查点分子，其在Th1、CTL、NK细胞和树突状细胞等多种免疫细胞上表达，并被视作慢性病毒感染和癌症中T细胞终末耗竭的重要标志，在PD-1抗体治疗抵抗个体中高表达。 ICB靶向的是在细胞膜表达的免疫检测点分子。

文 l OriBiotech澳能 自1986年全球首个鼠源单抗药物OKT3（muromonab-CD3）获得FDA批准，到今年4月葛兰素史克（GSK）的抗PD-1单抗dostarlimab被FDA获批上市，抗体药的研发已经走过了35年的历程，并且获批上市的抗体药物数量已经达到100款，具有着里程碑的意义。 且由数据统计可以看出，从2006年以来，抗体药物的批准已经进入了常态化，且被批准上市的药物呈现加速递增的趋势。 有研究者对2005年-2014年进入临床阶段的569个抗体药分析统计，从临床1期到获批的总体成功率为22%，其临床成功率是小分子药物的约两倍。

当地时间11月14日，由 吉林省肿瘤医院程颖教授 牵头开展的特瑞普利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 的III期EXTENTORCH研究结果发表在国际肿瘤学顶级期刊《美国医学会杂志·肿瘤学》( JAMA Oncology ，IF 2023 =22.5），为ES-SCLC一线免疫治疗再添重磅循证医学证据。 EXTENTORCH研究作为ES-SCLC领域全球首个成功达到预设双主要研究终点阳性结果的抗PD-1单抗的Ⅲ期临床研究，是ES-SCLC治疗的又一次关键突破。 2023年5月，EXTENTORCH研究主要终点PFS和OS均达到方案预设的优效边界，特瑞普利单抗由此成为 全球首个 在ES-SCLC一线治疗III期研究中取得预设双重主要终点阳性结果的PD-1抑制剂。

他们检测局部感染和/或组织损伤，从而防止全身感染，监视恶性细胞产生。 对病毒感染产生I型干扰素的主要天然免疫细胞是浆细胞样树突状细胞（ pDC ），其表达Toll样受体7（ TLR7 ）和TLR9，并且经常以失活状态存在于肿瘤中。 因此，将TLR9激动剂与经批准的PD-1阻断疗法相结合是靶向癌症免疫逃避的有效方法。

摘要： 近年来，免疫疗法在乳腺癌（BC）治疗中显示出鼓舞人心的结果。 此外，在许多恶性肿瘤中，PD-L1降低了免疫系统对肿瘤细胞的反应。 本综述旨在概述PD-1和PD-L1在BC癌症治疗中的功能。

使用免疫检查点抑制剂可以让非小细胞肺癌患者获得生存期的延长，而且免疫检查点抑制剂经常和铂类化疗联合使用，特别是对于PD-L1低表达的患者，往往需要将PD-1和化疗联合使用才能更加有效。 但是目前多种研究数据表明， 免疫治疗药物治疗肺癌是不是有效？ 不仅仅与PD-L1表达有关，还取决于基因组改变，比如EGFR基因突变等等，最近有发现两种影响免疫治疗效果的基因突变，分别是STK11和KEAP1基因 。

抗逆转录病毒疗法 （antiretroviral therapy, ART ） 不能治愈人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染，由于长寿命细胞储存库的存在，病毒载量 （VL） 通常会在治疗中断后反弹 【1, 2】 。 研究表明由于先天免疫功能失调和中央记忆T细胞 （T CM ） 分化为效应T细胞过程受损，导致病毒清除缺陷并伴随血浆白细胞介素10 （IL-10） 水平升高 【3】 ，而来自IL-10 −/− 小鼠的T淋巴细胞表现出高度激活的表型，表达抗病毒细胞因子并响应同源抗原脱颗粒，提示IL-10阻断可改善细胞毒性T细胞反应并有助于清除慢性病毒感染 【4】 。 近日，来自美国埃默里大学医学院的 Rafick P. Sekaly 团队在 Nature Immunology 杂志上发表了一篇题为 Dual blockade of IL-10 and PD-1 leads to control of SIV viral rebound followinganalytical treatment interruption 的文章，他们证明 ART治疗中断后的恒河猴在接受抗IL-10和抗PD-1联合疗法后可实现对SIV反弹

尤其 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（ CTLA-4 ）和程序性细胞死亡蛋白1（ PD-1 ）作为抗肿瘤免疫的负调节因子的发现促进了许多免疫调节抗肿瘤药物的开发。 不同单抗的抗肿瘤作用机制不同，包括阻断肿瘤特异性生长因子受体或免疫调节分子，以及补体和细胞介导的肿瘤细胞溶解。 因此，进一步了解评估IgG亚类、遗传多态性的影响，以及这些抗体作用机制的临床前和临床研究之间的转化，有助于我们进一步提高这些治疗药物的疗效。