肿瘤免疫疗法十年:PD-1与创新陷阱
海恩斯成了美国马萨诸塞州艾迪森吉尔伯特医院首位接受Opdivo治疗的患者,那是2015年12月。 到次年8月,肺部炎症中断了治疗过程,但扫描显示海恩斯的病情已经稳定。 Opdivo由BMS开发,是第二款在美国上市的PD-1抑制剂。
同写意
《自然》子刊:免疫疗法全新认知!有望让击杀肿瘤更有效
近两年,靶向 全新免疫检查点LAG-3 的ICI疗法也逐渐崭露头角,它能在与抗PD-1疗法联用的情况下,用于治疗晚期黑色素瘤。 此前,《细胞》杂志的三篇论文还从不同角度揭示了抗PD-1与抗LAG-3是如何协同激活肿瘤杀伤性T细胞,加速肿瘤清除效率的。 最近,来自科学家在分子水平上对LAG-3又产生了新发现,研究展示了LAG-3是如何与其他蛋白发生相互作用来控制免疫活动的,尤其是LAG-3与2类主要组织相容性复合体(MHC II)的结合对免疫抑制非常关键,这也为肿瘤治疗带来了全新靶点。
学术经纬
欺骗免疫系统攻击“伪装的肿瘤”,临床前模型88%的胰腺癌病灶萎缩或消失!
胰腺导管腺癌是一种死亡率很高的疾病,5年的生存率低至13%,主要的原因是因为肿瘤微环境(TME)的生理结构能促进肿瘤病灶进展,但是限制药物进入、驱动化学耐药性并阻止细胞毒性免疫细胞的激活和浸润。 尽管免疫检查点抑制剂PD-1已经在多种肿瘤表现出治疗效果,但是在胰腺癌并未表现出持久的反应。 胰腺癌的肿瘤微环境缺乏: CD8+细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤细胞和抗原呈递细胞,缺乏这么多免疫细胞的参与 ,可以想象PD-1治疗胰腺癌的情况了。
癌度
抗肿瘤免疫应答的风向标?中国团队的这一发现继写入国际指南后,再获突破丨今日前沿
这项前瞻性II期临床研究探明了POLE/POLD1基因突变的泛瘤种人群接受PD-1单抗治疗的疗效,提示免疫治疗在POLE/POLD1外切酶结构域内突变肿瘤中有较好的应答;尽管在POLE/POLD1非外切酶结构域突变肿瘤的缓解率较低,但仍实现了良好的疾病控制率。 如今,随着免疫治疗的兴起和发展,抗肿瘤治疗已经进入了一个新的时代。 徐瑞华教授、王峰教授团队前期通过大数据联合分析,首次发现POLE/POLD1基因突变可以作为除微卫星高度不稳定以外泛瘤种预测免疫治疗生存获益的新指标,相较于野生型患者,POLE/POLD1突变的患者对免疫治疗应答更显著,同时率先提出携带核酸外切酶结构域外非同义突变的患者仍可从免疫治疗中获益。
君实医学
Cancer Cell|ICIs联合治疗诱导多轮耗竭性细胞克隆反应
免疫检查点抑制剂 (immune checkpoint inhibitors, ICIs ) 疗法为肿瘤患者带来新的富有前景的治疗策略。 常见的免疫检查点包括PD-1、CTLA-4、TIGIT、TIM3和LAG-3等。 厘清单一ICIs以及联合治疗的细胞和分子机制对于指导更为安全有效的临床治疗具有重要意义。
BioArtMED
不惧耐药!免疫治疗癌症无效了,冷冻消融让PD-1重新起效!
得益于免疫检查点抑制剂(ICI)的出现,晚期黑色素瘤的治疗模式也出现了根本转变,长期的生存数据显示,接受单药PD-1抑制剂治疗的患者中,30%的患者获得了长期的疾病控制。 尽管有这些进步,但是 大多数黑色素瘤患者在一线治疗对免疫治疗没有应答,或者在治疗出现应答后很快出现了获得性耐药 。 如何克服肿瘤对免疫的耐药?
癌度
抗癌免疫新机制!《细胞》子刊揭示加强抗PD-1疗效新策略
多项研究表明,PTEN的缺失或失活突变可促使肿瘤呈现免疫抑制的状态。 这项研究不仅确定了 PTEN作为细胞因子在免疫激活和肿瘤抑制中发挥作用 ,还证明了 在癌症免疫疗法中细胞外给予PTEN的治疗潜力 。 通过一系列实验,研究人员最终证实, 跨膜emp24结构域蛋白10(TMED10)是介导PTEN分泌到细胞外的分泌通道 ,并且在此过程中TMED10识别在物种间高度保守的PTEN蛋白的274位的色氨酸(W274)。
药明康德
Nature综述|全面总结!临床受益的免疫检查点
自十多年前靶向CTLA4的伊匹木单抗(Ipilimumab)首次用于转移性黑色素瘤以来,免疫检查点抑制剂(ICIs)的研究和应用可谓如火如荼,如今, 至少有8种ICI和35种基于ICI的联合免疫疗法获得FDA批准。 程序性细胞死亡蛋白(PD1)通过与其两个配体——PDL1和PDL2的相互作用负向调节T细胞的免疫活性。 PD1和PDL1的单克隆抗体已被FDA批准用于各种癌症类型(图2)。
BiG生物创新社
陈国强院士合作团队揭示PTEN驱动抗肿瘤免疫的新机制,可加强抗PD-1疗效
多项研究表明,PTEN的缺失或失活突变可促使肿瘤呈现免疫抑制的状态。 这项研究不仅确定了 PTEN作为细胞因子在免疫激活和肿瘤抑制中发挥作用 ,还证明了 在癌症免疫疗法中细胞外给予PTEN的治疗潜力 。 通过一系列实验,研究人员最终证实, 跨膜emp24结构域蛋白10(TMED10)是介导PTEN分泌到细胞外的分泌通道 ,并且在此过程中TMED10识别在物种间高度保守的PTEN蛋白的274位的色氨酸(W274)。
学术经纬