来源：细胞与基因治疗领域。 SYS6026为集团基于mRNA平台自主开发的首款治疗性疫苗，由mRNA分子结合脂质纳米粒(LNP)递送系统组成。 该产品通过mRNA表达人乳头瘤病毒16或18型的E6和E7抗原，诱导机体产生特异性T细胞免疫应答，进而清除人乳头瘤病毒感染的细胞并阻断癌变过程。

N6-甲基腺苷修饰 （m 6 A） 是迄今为止已知的最丰富的RNA内部化学修饰，广泛参与RNA转录、剪接、转运、翻译及降解等多个重要生物学过程 【1】 。 m 6 A修饰的异常调控与多种疾病的发生密切相关，已成为潜在的临床治疗靶点。 近年来的研究揭示，m 6 A修饰的mRNA及其结合蛋白YTHDFs在应激颗粒中富集，并且体外研究证实YTHDFs与多价m 6 A修饰的RNA相互作用，促进LLPS过程 【 3】 。

尽管已有大量数据和算法用于评估遗传变异对转录的影响，但mRNA与蛋白质水平之间存在的差异阻碍了对疾病相关变异调控作用的系统性理解。 另一方面，93%以上与人类疾病相关的变异位于非编码区，其中也包括了一部分位于mRNA非翻译区 （5’UTR或3’UTR） 的疾病位点，这些位点无法直接改变蛋白质序列。 2024年10月23日，浙江大学良渚实验室/附属第二医院 熊旭深 课题组在 Nature Machine Intelligence 发表了题为 Deep learning prediction of ribosome profiling with Translatomer reveals translational regulation and interprets disease variants 的研究论文， 发展了基于Transformer架构的多模态深度学习模型Translatomer （以Translatome和Transformer的结合词命名） 用于预测细胞特异性翻译过程，填补了mRNA表达与蛋白质水平之间的差距，解析了复杂疾病的遗传变异对基因翻译的调控作用，为机制未知的疾病相关遗传变异提供了全新的分

导读： 2023年10月2日凌晨，Katalin Karikó博士和Drew Weissman博士接到了来自瑞典诺贝尔奖代表的电话，宣告着他们毕生心血的至高荣耀——碱基修饰mRNA作为革命性预防疾病手段的开创性发现获得了诺贝尔生理学或医学奖的勋章。 一年后，由Weissman领导的宾夕法尼亚大学RNA创新研究所（Penn Institute for RNA Innovation）的实验人员仍在努力将mRNA技术扩大到新的领域。 Weissman表示，2023年他们在宾夕法尼亚大学的实验室规模扩大了大约两倍，包括来自全球各地的科学家。

仁景（苏州）生物科技有限公司（以下简称“仁景生物”）自主研发的新型可电离阳离子脂质( 4S )-KEL12的研究论文“ Discovery of Ketal-Ester Ionizable Lipid Nanoparticle with Reduced Hepatotoxicity, Enhanced Spleen Tropism for mRNA Vaccine Delivery ” 近日在国际知名期刊 《 Advanced Science》上发表（全文链接请见 ）。 以可电离阳离子脂为基础的LNP递送技术是目前已获得临床应用的mRNA递送主流技术，是mRNA疫苗研发的核心技术环节。 由于LNP递送机理和脂质的构效关系尚不清晰，专利壁垒高，开发安全有效的mRNA疫苗递送脂质一直是该领域的研究热点和难点之一。

从2020年一鸣惊人，成为一级市场最耀眼的明星企业，到猝然崩塌，进入破产清算程序，斯微生物只用了4年左右的时间。 此前的9月20日，该法院已经正式裁定受理斯微生物破产一案。 斯微生物成立于2016年，是中国较早涉足mRNA技术的Biotech企业之一。

从2020年一鸣惊人，成为一级市场最耀眼的明星企业，到猝然崩塌，进入破产清算程序，斯微生物只用了4年左右的时间。 此前的9月20日，该法院已经正式裁定受理斯微生物破产一案。 斯微生物成立于2016年，是中国较早涉足mRNA技术的Biotech企业之一。

2024年诺贝尔生理学或医学奖授予了两位 microRNA （miRNA） 研究先驱 ，他们发现了miRNA及其在转录后基因调控中的作用，从而揭示了基因活性如何被调控的基本原理。 2023年 诺贝 尔生理学或医学奖授 予了两位 mRNA 技术奠基人，他们 发现了核苷碱基修饰，从而开发出了有效的mRNA疫苗来对抗 COVID-19。 而最近，我国学者将 miRNA 与 mRNA 技术结合， 开发了一种具有器官和组织特异性靶向的mRNA-LNP递送平台，并用于肿瘤肺转移的精准治疗。

有望逆转动脉粥样硬化，新锐联手开发潜在“first-in-class”mRNA疗法。 日前，Repair Biotechnologies和Genevant Sciences公司宣布，双方达成研发合作协议， 结合Repair公司的胆固醇降解mRNA技术和Genevant公司的专有脂质纳米颗粒（LNP）技术，开发创新动脉粥样硬化疗法。 Genevant可能获得高达1.07亿美元的前期付款和潜在里程碑付款。

信使RNA (mRNA) 作为一类新兴药物，因其优异的可编程性和安全性被广泛应用于疫苗，肿瘤免疫疗法，基因治疗和蛋白质替代疗法等重要研究领域。 传统mRNA药物往往具有较短的半衰期和有限的蛋白生产能力，这限制了mRNA药物在具有更高治疗阈值疗法 （如蛋白替代疗法） 中的有效性。 因此，通过环状RNA拓扑结构改造引入帽结构有望在保持环状RNA稳定性的同时提高其翻译效率。