使用CYPA靶向“不可成药”靶点KRAS的分子胶筛选
KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因,在许多类型的人类癌症中已检测到KRAS突变,KRAS突变普遍存在于胰腺癌(95%)、CRC(40%)、NSCLC(25%),并且也存在于甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌、全身性红斑狼疮、乳腺癌、肝癌等。 KRAS突变型是表面没有合适的结合口袋的一类难以捉摸的靶标,因此设计了一种受天然产物启发的分子胶RMC-6236,它重塑了亲环蛋白A(CypA)的表面,为KRAS的活性状态创建了一个高亲和力和选择性的新形态,由此产生的CypA:Drug:KRAS系列三元复合物使得KRAS无法与下游的cRAF结合,从而阻止了下游激活信号传导,使得癌症细胞无法增殖,并导致多种人类癌症模型中的肿瘤消退。 实验一:KRAS(ON)/CypA Ternary assay实验原理图。
爱思益普
KRAS靶向药缓解严重动静脉畸形,一名患者恢复听力
动静脉畸形(AVM)是指连接动脉和静脉的血管出现异常缠结,这会扰乱血液流动和氧循环。 动脉负责将富氧血液从心脏输送到大脑和其他器官,静脉将贫氧血液送回心肺。 AVM 是一种由遗传或体细胞基因突变引起的致残性疾病。
生辉
MNC全体退货,明星靶点SHP2遇冷背后另有隐情?
针对该潜力靶点,安进、BMS也等一众MNC一直在奋力角逐。 即便全球首个KRAS抑制剂Sotorasib(AMG 510)自2021年获得批准上市后发生了历史性的突破,但仍然无法高枕无忧。 一是FDA肿瘤药物咨询委员会高票认为确证性试验不靠谱,二是销售不及预期, KRAS抑制剂的命运仍悬而未决 。
bioSeedin柏思荟
RAS(ON)多选择性抑制剂RMC-6236 胰腺癌I期结果积极
RAS“on” 分子胶RMC-6236早期临床数据披露,R MC-6236单药作为胰腺癌患者的二线疗法,在KRAS G12X亚型患者 和R AS任意突变患者的 中位PFS (progression-free survival,无进展生存期分别)长达8.1个月 和7.6个月,而过往数据中,这类患者的中位PFS仅为2.0-3.5个月 ,且RMC-6236具有可控的安全性以及在K RAS G12X突变肿瘤患者中有很好的耐受性 。 这积极的结果对胰腺癌的治疗具有重大突破。 RAS 是第一个被发现的人类肿瘤基因,该家族包含KR AS、HRAS 和N RAS 。
爱思益普
不止抗癌!KRAS靶向小分子登《新英格兰医学杂志》
KRAS 基因突变是癌症患者中常见的致癌基因突变。 近年随着KRAS靶向抑制剂 Lumakras(sotorasib) 和 Krazati(adagrasib) 的获批,抑制KRAS蛋白不再是件遥不可及的难事。 约1%的AVM患者会直接因AVM而死亡。
药明康德