口服偏头痛新药问世开辟CGRP领域竞争新格局

医药

生物谷

2019/07/11

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Biohaven是一家临床阶段的生物制药公司，拥有一系列针对神经疾病（包括罕见疾病）的创新后期候选产品。近日，该公司宣布，评估rimegepant用于偏头痛急性治疗的关键性III期临床试验（NCT03237845）数据已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。结果显示，与安慰剂相比，单剂量口服rimegepant能够在2小时内迅速有效地缓解疼痛及偏头痛相关症状。

该研究是一项多中心、双盲III期研究，共入组了1186例成人患者，这些患者至少有一年偏头痛病史、每月发生2-8次中度或重度偏头痛发作。研究中，患者被随机分配接受了单剂量口服75mg剂量rimegepant（n=594）或相匹配的安慰剂（n=592）。主要终点是患者无疼痛和最烦人症状（除疼痛外），均在服药后2小时进行评估。

该研究中，rimegepant治疗组有537例患者、安慰剂组有535例患者可进行疗效评估。评估疗效的患者平均年龄40.6岁，女性占88.7%。在改良意向性治疗（ITT）分析中，达到了研究的主要终点：服药后2小时，与安慰剂组相比，rimegepant治疗组实现无疼痛的患者比例显著提高（19.6% vs 12.0%；绝对差异=7.6%，95%CI:3.3-11.9，p＜0.001）、无最烦人症状的患者比例显著提高（37.6% vs 25.2%；绝对差异=12.4%，95%CI:6.9-17.9，p＜0.001）。

此外，与安慰剂组相比，rimegepant治疗组服药后2小时在畏光症和恐声症缓解方面具有显著优势、服药后48小时内持续无疼痛及服药后2小时恢复功能的能力在数值上更为优越。研究中，rimegepant的耐受性良好，副作用发生率低，最常见的不良事件为恶心（rimegepant治疗组1.8% vs 安慰剂组1.1%）和尿路感染（rimegepant治疗组1.5% vs 安慰剂组1.1%）。此外，研究中，rimegepant显示出与安慰剂相似的肝脏安全性。

rimegepant分子结构式（图片来源：Wikipedia）

据估计，美国约有4000万人患有偏头痛，自20世纪90年代以来，对偏头痛急性治疗的护理标准几乎没有改善。rimegepant是一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）拮抗剂，正开发用于偏头痛的急性治疗和预防性治疗。今年第二季度，Biohaven公司已向美国FDA提交了Zydis口腔崩解片（rimegepant）用于偏头痛急性治疗的新药申请（NDA）。特别值得一提的是，该公司使用了一张1.05亿美元收购的优先审评券（PRV）来加速审查。

rimegepant代表了一种新的机制，针对偏头痛的潜在病理生理学而不引起血管收缩。目前，rimegepant治疗急性偏头痛的疗效和安全性已成功完成4项随机对照临床试验：3项成功的关键性III期临床试验和1项IIb期临床试验。在所有3项III期临床试验中，rimegepant均达到了共同主要终点。

CGRP领域竞争格局：3款单抗已上市，2款口服疗法争夺首发上市

CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达。CGRP受体拮抗作用是偏头痛急性治疗的一种新的作用机制，与现有的曲坦类（血清素1B/1D激动剂）和阿片类药物的作用机制明显不同。目前，CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

截至目前，已有3款靶向CGRP受体的单抗类偏头痛药物上市，分别为：诺华/安进Aimovig（erenumab-aooe）、梯瓦Ajovy（fremanezumab-vfrm）、礼来Emgality（galcanezumab-gnlm）。用药方面，Aimovig和Emgality均每月一次皮下注射，Ajovy则可每月一次或每3个月一次皮下注射，用药方面更具便利性，将为患者提供一种差异化的治疗选择。此外，Alder公司单抗药物eptinezumab（3月静脉输注1次）也于今年2月下旬在美国提交上市申请。

另有一些公司正在开发口服CGRP受体拮抗剂，除了Biohaven公司的rimegepant之外，还包括艾尔建的ubrogepant和atogepant。今年3月11日，美国FDA受理了艾尔建ubrogepant用于成人偏头痛急性治疗的新药申请（NDA），并已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年第四季度。

如果获得批准，ubrogepant有望成为美国市场过去25年来用于偏头痛（有或无先兆）急性治疗的首个口服CGRP受体拮抗剂。然而，Biohaven豪掷1.05亿美金入手优先审评券加速rimegepant审查，意味着双方在争夺“首个口服CGRP受体拮抗剂”方面已展开直接对抗，究竟谁能拔得头筹，让我们拭目以待。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Biohaven公司网站

原标题：口服偏头痛新药！CGRP受体拮抗剂rimegepant单剂量口服治疗急性偏头痛2小时内迅速缓解疼痛

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