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丙肝的治愈之路

药融云
1216
3年前

作者:炼丹术士


导读:

2020 年 10 月 5 日,2020 年诺贝尔生理学或医学奖授予 Harvey J. Alter, Michael Houghton 和 Charles M. Rice,以表彰他们“对于丙型肝炎病毒的发现”。丙肝再一次引起人们的关注。
值得庆贺的是,自从直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agent, DAA)相继上市以来,丙肝的治疗领域发生了迅猛的变化,所有丙肝患者似乎都可以通过DAA 来治愈。
在医学史上,只有屈指可数的慢性疾病能够被治愈,丙肝正是其中的一种,丙肝的治愈之路,是科学战胜疾病的完美演绎。
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图片来源:诺贝尔奖官网

关于丙肝:

丙肝,全称为丙型病毒性肝炎,是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎。全世界HCV 感染率约为2.8%(1.85 亿例),年死亡约35 万例。
丙肝病毒已陪伴人类几千年,最早可以追溯到公元前3000年流行的黄疸性肝炎,丙肝病毒的发现却是最近几十年的事情。获得诺奖的三位大佬的科研历程,便是丙肝病毒的发现之旅。
先说第一位,哈维·阿尔特(Harvey J. Alter)教授,1965年之后,乙肝和甲肝病毒相继被发现,但阿尔特教授发现,它们并不是肝炎病毒的全部,在输血后发现的肝炎样本中,有近80%病例既不属于甲肝也不属于乙肝,阿尔特确认这是一种未知病毒并且会导致“非甲型非乙型”的慢性肝炎。
第二位,迈克尔·霍顿(Michael Houghton)教授,1989年,霍顿教授及团队分离出了丙肝病毒的RNA片段,随后病毒被命名为丙型肝炎病毒。
第三位,查尔斯·莱斯(Charles Rice)教授,莱斯教授比较了大量从患者体内分离出的丙肝病毒RNA,并找到了它们的“共有序列”,将标准RNA注入到猩猩体内后,成功引起了丙肝感染。
另外,值得一提的是丙肝病毒的传播途径,丙肝病毒主要通过以下几种途径传播:

1.血液传播
(1)经输血和血制品传播 由于抗-HCV存在窗口期、抗-HCV检测试剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗-HCV,因此,无法完全筛出HCV阳性者,大量输血和血液透析仍有可能感染HCV。
(2)经破损的皮肤和黏膜传播 这是目前最主要的传播方式,在某些地区,因静脉注射毒品导致HCV传播占60%~90%。使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等也是经皮传播的重要途径。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法也与HCV传播有关;共用剃须刀、牙刷、纹身和穿耳环孔等也是HCV潜在的经血传播方式。
2.性传播。
3.母婴传播
抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%,若母亲在分娩时HCVRNA阳性,则传播的危险性可高达4%~7%;合并HIV感染时,传播的危险性增至20%。HCV病毒高载量可能增加传播的危险性。
接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。

丙肝治疗药物:

根据健数科技全球药物研发数据库,目前丙肝治疗药物共计863项,除去无后续进展报道的466项,研究终止的161项,计236项。
可以看出目前占比最多的是已上市药物,处于研究阶段(药物发现+临床)的药物很少,这也是得益于已上市药物的疗效。
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数据来源:健数科技全球药物研发数据库

丙肝的治疗可以分为两个阶段,即直接抗病毒药物出现之前和之后,在直接抗病毒药物出现之前,唯一有效的治疗方案是干扰素合并利巴韦林(一种广谱抗病毒药物),但是该疗法会引起极大的副作用,并且治愈率不高。
而后,直接抗病毒药物出现,丙肝治疗领域发生了翻天覆地的变化,根据治疗靶点可以将直接抗病毒药物分为三类,分别是NS3/4A 蛋白抑制剂(阿舒瑞韦、帕利瑞韦等)、NS5A 抑制剂(达拉他韦、奥比他韦等)及NS5B 抑制剂(索磷布韦、达塞布韦)。
尤其是索磷布韦的诞生,可以说是丙肝攻坚史上的一座里程碑,它彻底变革了丙肝的治疗,让患者不再受干扰素副作用的困扰。在临床试验中索磷布韦展示出了对丙肝2型和3型患者100%的治愈率! 索磷布韦最早于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市,于2017年9月在我国获批上市。

结语:

从丙肝病毒的发现,到丙肝药物的开发,再到丙肝的治愈,完美诠释了科学对生活的改变,对健康带来的重大影响。


【声明】本文为原创文章,首发于微信公众号:健数科技(ID:drugeyes),如需转载请联系授权

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