首个抗体偶联药物Sacituzumab Govitecan临床试验在中国获批

今日，国家药品审批中心（CDE）最近公示显示 ，Everest Medicines 公司抗体偶联药物（ADC）sacituzumab govitecan临床试验获批，受理号JXSL2000014，适应症：接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌。

Sacituzumab govitecan是Immunomedics旗下的一种新型、首创的ADC药物，2019年与美国Immunomedics公司达成一项独家许可协议，交易总额最高达8.35亿美元。

2019年12月，FDA接受了生物制剂许可申请（BLA），以寻求加速审批sacituzumab govitecan作为转移性TNBC患者的治疗方法（这些患者至少接受过两次预先治疗），并计划在2020年6月2日之前对BLA做出决定。

2020年2月2日，美国食品药品管理局（FDA）先前在这种疾病背景下授予了sacituzumab govitecan突破性治疗指定（BTD）。

2020年4月6日，该公司宣布sacituzumab govitecan验证性III期研究疗效显著，提前终止！这一决定是基于独立数据监督委员会在其最近对ASCENT研究的例行审查中提出的一致建议。 ASCENT是一项III期验证性研究，旨在验证II期研究中抗体药物偶联物（ADC）sacituzumab govitecan（研发代码：IMMU-132）在过度预治疗（heavily pretreated）转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中观察到的非常有希望的安全性和疗效数据。 ASCENT研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）等。   相关分析人士表示Sacituzumab govitecan有望成为首个获得FDA批准的用于治疗转移性三阴性乳腺癌的抗体-药物偶联物。如果获批，销售峰值预计将达到10亿美元以上。

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）是肿瘤细胞雌激素受体、孕酮受体和人类表皮生长因子受体2（HER2）这三种基因表达均缺乏的乳腺癌亚型，约占浸润性乳腺癌的15 %，其与侵袭性肿瘤生物学和预后不良相关。

TNBC在年轻女性中比老年女性更常见，在黑人女性中比其他种族更常见，而且通常与内脏转移相关。

虽然目前靶向治疗已使其他亚型乳腺癌患者受益，并且最近多种雌激素受体和HER2靶向药已批准使用，但是序贯单药化疗仍是转移性乳腺癌患者的标准治疗。

Sacituzumab govitecan 作为一种抗体-药物偶联物，是由抗乳腺癌细胞表达的蛋白质 TROP- 2 单抗和化疗药物（伊立替康）SN-38 融合组成。TROP- 2 是一种细胞表面受体，在包括乳腺癌、结肠癌和肺癌在内的许多肿瘤组织中均有过度表达，而在人类正常组织中几乎没有表达。

  图 | 抗体-药物偶联物（来源：Wilex）

这种偶联药物能够通过抗体与大多数乳腺癌细胞上表达的 TROP-2 抗原结合，将化疗药物直接递送至肿瘤细胞微环境中。这种设计巧妙的智能药物，还能够将药物递送到不表达 Trop-2 的肿瘤细胞附近，从而降低以往系统性给药所带来的毒性作用。

我们也期待，这种全新的“智能药物“，能够为转移性三阴性乳腺癌女性患者带来希望。