FDA批准优先审查一线肺癌治疗方案

FDA优先考虑Nivolumab（尼沃鲁单抗）联用ipilimumab（艾匹利木单抗）作为转移性或复发性非小细胞肺癌患者的一线治疗。该治疗方案适用于无EGFR(上皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体)或ALK基因组肿瘤异常的患者。

尼沃鲁单抗是抗PD-1抗体，艾匹利木单抗是抗CTLA-4抗体。FDA批准该联用的治疗方案用于治疗某些黑色素瘤、肾细胞癌、结肠直肠癌和肝细胞癌患者。

FDA根据III期CheckMate -9LA随机试验的结果，优先审查了肺癌的适应症，该试验评估了该联用的治疗方案作为转移性NSCLC患者的一线治疗，而与PD-L1表达或组织学无关。

实验治疗组的患者每3周给一次尼沃鲁单抗360 mg，再加每6周给一次艾匹利木单抗1 mg/kg，并进行两个周期的化疗。持续治疗时间长达2年或直到病情有了进展或出现毒性为止。

对照组的患者仅接受最多四个化疗周期，如果符合条件，则接受培美曲塞维持治疗，直至疾病有了进展或出现毒性为止。该研究达到了意向性治疗人群OS改善的主要终点。FDA有望在8月6日做出批准。

尽管尼沃鲁单抗联用艾匹利木单抗治疗取得了进步，但我们仍然迫切需要其它治疗肺癌患者的创新疗法。

01关于Nivolumab

由小野制药研发的Nivolumab（尼沃鲁单抗）目前已上市，主要治疗肿瘤、感染、神经系统等领域的疾病；适应症较多，有：急性骨髓性白血病、腺癌、 实体瘤、肛门肿瘤、胆管癌、膀胱癌、骨肿瘤、乳腺肿瘤、癌肉瘤、中枢神经系统肿瘤、慢性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、结肠肿瘤、结直肠肿瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、子宫内膜样癌、食道肿瘤、输卵管癌、滤泡中心淋巴瘤、生殖细胞和胚胎癌、胶质母细胞瘤、生殖腺肿瘤、头颈肿瘤、血液肿瘤等。

02

   关于ipilimumab   

由百时美施贵宝研发的ipilimumab（艾匹利木单抗）主要治疗肿瘤、感染等领域的疾病；适应症有急性骨髓性白血病、实体瘤、膀胱肿瘤、乳腺肿瘤、 食道肿瘤、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、金氏病、激素抵抗性前列腺癌、卡波西肉瘤、肺肿瘤、黑色素瘤、梅克尔细胞癌、间皮瘤、转移性膀胱癌、转移性乳腺癌、转移性结直肠癌、转移性食管癌、转移性头颈癌、转移性非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌、转移性胃癌、骨髓增生异常综合征、非小细胞肺癌、 眼部黑色素瘤等。给药方式是静脉注射。作用机制（如下图）可能是帮助人体免疫系统识别、瞄准并攻击黑色素瘤癌细胞。

03

   关于EGFR   

EGFR（epidermal growth factor receptor，简称为EGFR、ErbB-1或HER1）是上皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体，突变或过表达一般会引发肿瘤，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。该家族包括HER1(erbB1，EGFR)、HER2(erbB2，NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。

EGFR是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体，细胞膜贯通，分子量170KDa。EGFR广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，靠与配体结合来激活，包括EGF和TGFα（transforming growth factor α）。激活后，EGFR由单体转化为二聚体。EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。

EGFR分为三区：胞外配体结合区、跨膜区和胞内激酶区。

04 关于ALK基因 

2007年，Soda首次在非小细胞肺癌患者术后标本中检测到EML4-ALK重排融合，此基因叫ALK融合基因，又叫奥克基因，是非小细胞肺癌患者接受靶向治疗中的重要依据。

ALK融合基因在肺癌中阳性表达较少，只有5%左右。现有4种检测技术可供选择。检测方法主要包括荧光原位杂交(FISH)、免疫组化(IHC)、逆转录-聚合酶链反应(RT- PCR)及末端快速扩增(RACE)-偶联PCR测序。

文献来源：

https://www.healio.com/hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7B8f34cc6d-07de-4149-a870-11dbf89354f6%7D/fda-grants-priority-review-to-first-line-lung-cancer-regimen