预防偏头痛 诺华重量级新药在中国获批临床！

8月1日，中国国家药监局药品审评中心最新公告，由诺华（中国）生物医学研究公司递交用于预防成人偏头痛的erenumab注射液获得临床试验默示许可。Erenumab是FDA批准的第一个预防性偏头痛治疗药物，由诺华（Novartis）和安进（Amgen）联合开发，去年5月在美国获批上市，通过阻断降钙素基因相关肽（CGRP，一种参与偏头痛发作的分子）的活性发挥作用。该药曾入选科睿唯安出品的《2018最值得关注的药物预测》，有望成为在2022年度销售额达到或超过10亿美元的重磅新药。

偏头痛是世界上导致严重头痛最常见的原因。频繁发生偏头痛的人可能会因为偏头痛而失去一半以上的生活。该病掠夺了患者与家人相处的时间，影响了工作效率，以及其它与生活相关的方面。根据世界卫生组织（WHO）统计，偏头痛是世界上造成因残疾导致寿命损失（year lost due to disability，YLD）的第6大原因。根据中国疼痛科学会调查，中国的偏头疼发病率达到9.3%，全世界则有超过10％的人报告出现过偏头痛。对于时常受到偏头痛困扰的患者来说，使用预防性疗法来减少偏头痛发作的次数是一个控制病情的重要选择。

最近的研究发现，偏头痛是一种神经性疾病，患者大脑中感知痛觉的神经网络会被异常激活，导致头痛，而CGRP是产生痛觉的物质之一。CGRP在全身血管和神经末梢中存在，当它在神经附近释放时，会产生痛觉信号。由安进和诺华联合开发的erenumab是一种人源化单克隆抗体，能够有效并特异地结合人体内的CGRP受体，从而缓解偏头痛。

▲CGRP会导致偏头痛（图片来源：Molecular Medicine）

据悉，erenumab已经在几项大型全球性，随机，双盲，安慰剂对照研究中接受了检验，超过2600名患者参与相关临床项目，以评估该药在偏头痛预防中的安全性和有效性。在名为LIBERTY的多中心，含安慰剂对照的随机双盲临床3b期试验中，246名发作性偏头痛患者随机接受了每月一次皮下注射的erenumab或安慰剂治疗。在临床试验开始后第9-12周，接受erenumab治疗的患者中30.3%的人偏头痛发作天数减少了至少50%，这一数值显著高于对照组(13.7%，p<0.002，优势比为2.73)。此外，研究抵达了所有的次要终点，包括每月偏头痛天数的变化、每月需要急性偏头痛药物治疗天数的变化、偏头疼身体功能影响日志（MPFID）分数的变化，以及达到75%和100%缓解率（与安慰剂相比，每月偏头疼天数至少减少75%或100%）的患者比例。

这些临床试验数据表明，erenumab为患者提供了一种减少偏头痛天数的新方法。值得一提的是，目前，美国FDA已先后批准了三款靶向CGRP本身或其受体的抗体新药，除了erenumab，还有梯瓦的Ajovy（fremanezumab-vfrm），以及礼来的Emgality（galcanezumab）。另外，FDA还接受了艾尔建（Allergan）公司用于治疗成人急性偏头痛的口服药ubrogepant的新药申请（NDA）。另一款来自Biohaven公司的rimegepant，目前已经通过3期临床试验，正在等待FDA对其上市申请的审评。

在中国，尚未有CGRP抑制剂获批上市。由礼来发起的一项在发作性偏头痛患者中使用galcanezumab的3期临床试验，目前正在进行中。此次诺华erenumab注射液在中国获批临床，意味着这款新药正在布局中国市场，这有望为广大偏头痛患者带来新的治疗选择。