慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市

SHR-1314-301研究是一项在全国开展的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床III期研究，旨在对夫那奇珠单抗的有效性和安全性进行评估，共纳入690例成人中重度斑块状银屑病患者，随机按2:1分成夫那奇珠单抗组（240mg Q2W*3+240mg Q4W）和安慰剂组（12周时转为夫那奇珠单抗240mg治疗，每2周一次，即第12周、14周和16周连续3次给药，之后每4周给药一次）⁸。主要研究终点为12周PASI 90的受试者比例以及第12周达到静态医师全面评估（sPGA）0/1的受试者比例（sPGA 0/1应答被定义为sPGA评分为0[清除]或1[几乎清除]）。关键次要研究终点包括第12周PASI 75/PASI 100的受试者比例、sPGA 0的受试者比例等。研究结果显示：

· 夫那奇珠单抗完全清除率高

夫那奇珠单抗组第12周PASI 75应答率达93.6%；PASI 90应答率为76.8%（图1），PASI 90应答中位时间仅8.3周（95%CI, 8.1-8.3周），sPGA 0/1应答率为71.8%（图2），均显著高于安慰剂组。在皮损完全清除方面，夫那奇珠单抗也展现了突出的优势，第12周PASI 100应答率达到36.6%，sPGA 0应答率为38.2%，同样都显著高于安慰剂组。

图1 核心期各次访视PASI 90应答情况趋势图

图2 核心期各次访视sPGA 0/1应答情况趋势图

第52周，夫那奇珠单抗组PASI 100应答率达到63.1%（图3），sPGA 0应答率为63.3%（图4），转换组分别为61.1%和60.6%。

图3 治疗期（核心期+维持期）各次访视PASI 100 应答情况趋势图

图4 治疗期（核心期+维持期）各次访视sPGA 0 应答情况趋势图

· 夫那奇珠单抗皮损清除起效快

夫那奇珠单抗组在12周内PASI评分较基线变化随时间推移呈明显下降趋势，PASI评分较基线的下降百分比均值在第2周时已达50%以上。根据Kaplan-Meier法估算，夫那奇珠单抗组核心期达到PASI 75的应答中位时间仅4.3周（95%CI, 4.1-4.4周），安慰剂组未达。总体来看，第12周之后，夫那奇珠单抗组PASI评分较基线的百分比均值下降趋于平缓，第28-52周均可维持在97%以上。

· 夫那奇珠单抗可提高患者用药依从性

安全性方面，夫那奇珠单抗组核心期不良事件发生率与安慰剂组相似，且感染发生率低，无受试者因为注射部位反应而停止治疗或终止研究。此外，夫那奇珠单抗密集期仅需注射3次，全年注射14次⁹，注射便捷性高。