2024年WCLC强生创新进一步更新-EGFR突变一线NSCLC III期MARIPOSA研究更长OS随访结果。（Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC: Longer Follow-up of the MARIPOSA Study）
本次分析延长近10个月随访时间数据提示：1.PFS2（HR=0.75→HR=0.73）和OS获益（HR=0.80→HR=0.77）持续扩大；2.amivantamab-lazertinib未影响后续治疗；3.奥希替尼组mOS为37.3个月与FLAURA 38.6个月一致，数据稳定。笔者认为该方案秒杀化疗搭档最好的角度就是持续扩大获益，FLAURA2或者未来ADC联用方案推测无法带来持续获益。
2024年8月20日，强生创新宣布，基于MARIPOSA III期结果，FDA批准“amivantamab＋lazertinib”用于EGFR exon 19del or exon 21L858R局部晚期或晚期一线NSCLC，是唯一获批该人群chemo-free 多靶点联用方案，成为该人群治疗新里程碑。
2023年ESMO首次公布MARIPOSA结果，相比奥希替尼，“amivantamab＋lazertinib”可以降低30%疾病进展或死亡风险（mPFS：23.7 vs 16.6），延长9个月mDoR（25.8个月 vs 16.7个月），同时联用可见VTE；2024年全文发布于医学顶刊NEJM；2024年ASCO亚组分析指出，联用方案可为存在≥1线高危因素人群（ctDNA阳性、肝转、脑转、合并TP53突变）带来更多获益，这部人人群占比超过85%。很有可能是强生一线推广策略，AZ颤抖了吗？笔者认为从少见突变EGFR 20ins、再到EGFR经典突变高风险人群，扎实做，可以取得很好的商业成绩。
静脉Amivantamab使用不便、输注反应和VTE发生率较高，强生预先布局皮下制剂，今年ASCO首次释放PALOMA-3 III期研究（Subcutaneous versus Intravenous Amivantamab, both in Combination with Lazertinib, in Refractory EGFR-mutated NSCLC: Primary Results from the Phase 3 PALOMA-3 Study）。皮下Amivantamab达到PK非劣效主要终点（双主要终点设计：C-trough; on cycle-2-day-1 or cycle-4-day-1和 cycle-2 area under the curve AUCD1-D15)，达次要终点ORR（30% vs 33%）和mPFS（6.1 vs 4.3），并意外收获OS更好的获益结果（HR, 0.62; 95% CI, 0.42-0.92; nominal P=0.02，机制不明可能与更好耐受性和淋巴吸收免疫刺激相关），输注反应更低（13% vs 66%），VTE更低（9% vs 14%），更短输注时间（4.8 min vs 5h）。同时释放II期PALOMA-2研究证实该组合一线用于EGFR突变人群皮下制剂非劣静脉，2024年6月17日强生创新已经向FDA提交皮下Amivantamab上市申请，用于所有静脉已批准适应症，皮下制剂是Amivantamab打开市场的关键因素之一，2024年8月14日FDA授予该申请优先审批。
Amivantamab是一款全人源性EGFR/MET双抗，多个国家和地区获批用于治疗EGFR 20 ins NSCLC单药二线适应症，2024年3月FDA获批联合PC该人群一线适应症。
基于MARIPOSA-2 III期成功，公司于2023年11月已向FDA提交”amivantamab＋化疗“用于经奥希替尼治疗进展适应症，令人匪夷所思的是，该适应症FDA申请时间为2023年11月20日早于一线适应症申请2023年12月21日时间。经奥希替尼治疗进展适应症已经有三款方案在FDA排队获批，默沙东的HER-3 ADC-U3、AZ的TROP-2 ADC-Dato-dxd、”amivantamab＋化疗“，谁能一马当先？拭目以待，顿时觉着U3买的不值了，领先优势磨平了。
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