如何聚焦分析方法中“可专利点”

分析方法

药事纵横

2023/03/21

1081

专利在药物研发中发挥着重要的作用，不但可以保护知识产权，而且可以在专利期内实现较大的经济效益。在M4的注册申报中模块一中也需要对申报品种的相关专利情况进行不侵权声明。可见，无论在最初的研发中还是最后的审评中都对专利给予了较多的关注。对于药物研发人员攻克技术壁垒，形成发明专利无疑是很有成就感的，那么如何聚焦并挖掘研发中的专利点呢，本人结合实际工作针对分析方法中的可专利点的挖掘小结了几个方向，希望与广大同行一起探讨学习。

可专利点一之新的化学实体：

举例1：某API为化学药品注册分类中1类创新药，且具有手性中心，合成工艺中未引入DNA致突变杂质；

分析方法中的专利点挖掘方向：作为1类创新药的API而言，专利形成是相对容易的，在相关工艺专利申请的同时可以对相应的分析方法的专利进行申请，因为化合物的结构是新的，对应的的分析方法尚未有文献报道，所以在前期研究中的相关分析方法均可以作为主要的专利点的考量，首先，API的有关物质分析方法。其次，API的工艺过程中的中间体及相关杂质的质量控制方法。最后，API的异构体检查方法。

可专利点二之特异性色谱柱：

举例2：某API为内源性物质，有2个已知杂质A和B，制剂剂型为注射液，灭菌工艺中会产生热降解杂质，本API为药典收载品种，其有关物质方法采用C18色谱柱，可实现2个已知杂质的有效分离，但是在注射液供试品溶液中溶剂峰与空白溶剂和空白辅料的色谱峰无法实现很好的重合，怀疑供试品中溶剂峰处有杂质峰出现，但是因为极性较大保留行为很差，基本在溶剂峰处出峰，因此，对该注射的有关物质进行重新开发；

分析方法中的专利点挖掘方向：作为该仿制药的有关物质重新开发，在方法开发过程中涉及的盐浓度、流动相比例、流速、柱温等相关参数优化均属于分析工作中的常规操作，一般不会被认为具有专利的新颖性和创造性。那么改变常规方法开发思路，以化合物的结构特征和物理特性为基础进行方法设计，因为其在溶剂中容易形成离子状态，考虑在新方法中采用离子交换色谱柱，选用一种缓冲盐为流动相，优化出合适色谱条件后实现了各杂质间的良好分离，新方法实现了灭菌产生的热降解杂质的分离，同时能确保该注射液的质量得到有效控制，相当于更新了现有技术，本分析方法中的特异性的色谱柱就为最佳可专利点。

引申的专利点挖掘方向：对于含多个杂质检测的有关物质方法，在其分析方法中色谱柱采用C18，个别方法中系统适用性要求中可能出现某两个杂质间的分离度不小于1.0的要求，样品分析时间可能在100min以上。通过更换内径更小，粒径更小的色谱柱一般可实现杂质间的分离达到1.5以上，同时缩短进样时间，这种分析方法中更换色谱柱的方式是否可以成为专利点也是值得思考的。

可专利点三之检测方法：

举例3：注射液I的辅料中pH调节剂为一种胺类碱，在安全性方面具有一定的刺激性，需要针对本辅料开发含量测定方法，并针对样品进行测定；

分析方法中的专利点挖掘方向：待测物没有紫外吸收，在方法开发中排除HPLC-UV的测定方法，结合待测辅料的物理状态，理化性质，并参考文献资料一般会考虑采用GC的方法进行方法开发，经开发GC的方法能进行待测物的测定。但是，又对待测物进行理化特性的进行了考量，尝试采用离子色谱法测定其含量，结果开发的离子色谱法专属、灵敏，测定时间更短，具有明显的优势。本例中注射液I中辅料胺类碱的离子色谱方法即为专利点，是现有技术的补充，有一定的应用价值，具有一定的创造性和新颖性；

可专利点四之样品制备方法：

举例4：某API中制备工艺中用到了某溶剂C，在残留溶剂的控制策略中需开发合适的分析方法，对溶剂C进行测定，在方法开发中发现，溶剂C在水中容易分解，而API易容于水和乙醇，在DMF、DMA中的溶解性较差，溶剂C极性较强，在多种色谱柱中均发生强吸附而拖尾，系统适用性无法符合要求；

分析方法中的专利点挖掘方向：直接测定API中溶剂C无法实现，考虑通过样品制备比如衍生化、水解等方式，将溶剂C转化成某物质D，所以，本分析方法中可专利点可以聚焦在溶剂C转化成某物质D的样品制备方法中，方法中设计的由C转换成D的反应比例，反应的时间，加样提取回收率等参数考察均可以作为样品制备过程中的核心技术发明。

可专利点五之特殊杂质的分析方法：

举例5：某API在工艺中使用了具有警示结构的物料，根据工艺路线推测含DNA致突变杂质E和杂质F；

分析方法中的专利点挖掘方向：DNA致突变杂质E和杂质F的限度比较低，一般的HPLC的方法检测灵敏度很难达到，所以针对于DNA致突变杂质E和杂质F可开发HPLC-MS的方法，或者GC-MS的方法，因为DNA致突变杂质是通用的，在其他的API的工艺设计中可能也会出现，所以针对于特定的杂质开发的分析方法具有一定的价值，具有一定的可专利性。

综上，专利不局限于创造，从无到有，而是在药物研发中出现了现有技术的创新，提出了一个技术方案解决了技术问题，并收获了技术效果，都可以是可专利点。药物研发中分析工作不是辅助的工作，而是同样具有创造性的工作，其中的可专利性需要广大同仁积极聚焦与挖掘。专利作为一种无形的资产无论是给专利权人带来的经济效益，还是对发明人的智慧的保护，都是具有重要价值的，同时还会促进更多的人进行创新，促进科技进步。

<END>