辉瑞54亿美金“打水漂”了

54亿美金“打水漂”，辉瑞扼腕长叹。

根据9月25日发布的公告，该巨头自愿撤回目前所有获批用于治疗镰状细胞性贫血（SCD）的OXBRYTA®（voxelotor）批次，并将停止全球所有正在进行的voxelotor临床试验和扩大可及性计划。

两年前，辉瑞砸钱买下这款已经成功商业化的产品。但令其始料未及，Oxbryta落得个草草收场。

此次决定基于新的临床数据，“现在表明Oxbryta的总体益处不再超过其批准的镰状细胞性贫血适应症中的风险”。简言之，辉瑞的产品已经无法遏制并发症和死亡风险的这批野马，可能导致血管闭塞性危象和致命事件。

被寄予厚望的当家产品如今离场立场，留给辉瑞和镰状细胞性贫血的想象力因此蒙尘。

辉瑞，难。

▍名星陨落

辉瑞愿意在镰状细胞性贫血上烧钱54亿美元，并非一时意气用事。

从历史上看，针对镰状细胞性贫血的根本原因及其急性和慢性并发症的治疗需求一直很高。虽然在发达市场中镰状细胞性贫血很少见，但全球有450万人患有镰状细胞性贫血，超过4500万人患有镰状细胞性贫血。

镰状细胞性贫血主要发生在祖先来自撒哈拉以南非洲的人身上，但也发生在西班牙裔、南亚、南欧和中东血统的人身上。可见市场容量之广、商业价值之大。

因此，早在几年前，辉瑞就开始了自己的布局。在2022年的并购狂潮中，它斥资54亿美元收购了Global Blood Therapeutics（GBT），而Oxbryta就是其中的核心。

当时，辉瑞表示，Oxbryta和GBT的镰状细胞性贫血产品线有可能实现全球总销售额超过30亿美元的峰值。

公开资料显示，Oxbryta通过增加血红蛋白对氧的亲和力起作用，可抑制镰状血红蛋白聚合以及由此导致的红细胞镰状化和破坏，从而导致溶血和溶血性贫血，这是每个镰状细胞性贫血患者面临的主要病症。

彼时，该药物一度风光无量。2019年，FDA加速批准Oxbryta片剂用于治疗成人和12岁及以上儿童的镰状细胞性贫血。

2021年12月，FDA还扩大了Oxbryta在美国用于治疗4岁及以上患者的镰状细胞性贫血的批准范围。可见也曾对其报以厚望。

除了FDA，Oxbryta还曾被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物（PRIME）称号，并被欧盟委员会（EC）指定为治疗镰状细胞性贫血患者的孤儿药。

2022年2月，欧盟委员会授予Oxbryta营销授权，用于单药治疗或与羟基脲（羟基脲）联合治疗成人和12岁及以上儿童患者因镰状细胞性贫血引起的溶血性贫血。

自2019年首次获批以来，Oxbryta已在全球35多个国家获批。直到2022年被辉瑞收入囊中，去年，Oxbryta的全球销售额达到3.28亿美元，表现并不强劲。

事与愿违。今年早些时候，辉瑞因患者招募困难，结束了传统GBT候选药物（一种名为 inclacumab 的 P-选择素抑制剂）的两项后期镰状细胞性贫血试验中之一。

这是戏剧性的一幕，从高价被收购走到今天，Oxbryta自以为背靠大树，却在两年后匆忙退市收尾。辉瑞选择与之割席，一颗全球镰状细胞性贫血市场翘首以待的明星，倏忽陨落。

面对这一打击性极强的彻底失败，辉瑞对外表现略显乐观，该公司表示，预计撤出该药物市场不会影响其2024年的财务预期。

▍“掘墓人”CGT

辉瑞的失败并非突然来袭，而是后来者居上带来的鞭策。

早前，FDA曾批准两种镰状细胞性贫血基因疗法——Vertex和CRISPR Therapeutics 的产品Casgevy以及蓝鸟生物公司（bluebird bio）的产品Lyfgenia。

该决定基于一项临床数据，表明上述一次性疗法可以减少或消除镰状细胞性贫血患者的血管闭塞危机。

巧合的是，血管闭塞危机正是导致辉瑞黯然离场的主要原因。

细胞基因疗法（CGT）正在从略带硝烟气息的竞争态势中进入市场视野。开创性、改变游戏规则、变革性、历史性这些宏大的词汇，也经常用来形容细胞基因疗法。

这一疗法通过将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，甚至能达到一次性永久治疗。

除了镰状细胞性贫血，在市场前景更广阔的血友病、β地中海贫血领域，细胞基因疗法同样不遑多让。

2019年，全球首个治疗输血依赖型β地中海贫血（TDT）的基因疗法Zynteglo（LentiGlobin，bb1111，含βA-T87Q珠蛋白编码基因的自体CD34+细胞）就曾获得欧洲药品管理局有条件批准，其研发公司就为上文的蓝鸟生物公司。

2020年9月，EMA授予Zynteglo治疗镰状细胞性贫血的优先药物资格（PRIME），此前，EMA还授予了Zynteglo治疗细胞性贫血患者的孤儿药资格（ODD）。

在美国，FDA同样授予了Zynteglo治疗细胞性贫血患者的ODD、快速通道资格（FTD）、再生医学先进疗法资格（RMAT）、罕见儿科疾病资格（RPDD）。

基因疗法对血液疾病的治疗提供了“一劳永逸”的新思路，这已经是业内共识。传统药物以及新型抗体药物将直面基因疗法的冲击。

早在1991年，我国科学家就进行了世界上首例血友病B的基因治疗临床试验。现阶段多个基因治疗临床试验已经表现出了良好的疗效与进展，如BioMarin公司的A型血友病基因疗法BMN 270已于近期提交了BLA申请，血友病的用药市场格局即将被基因疗法所改变。

即便如此，细胞基因疗法仍有一座大山需要翻越——高昂的价格。

例如，Vertex和CRISPR将Casgevy的定价为220万美元，而Bluebird表示将为 Lyfgenia定价310万美元，这引发了人们对产品覆盖范围和可及性的质疑。

大多数基因疗法的价格都超过100万美元，而世界上最昂贵的药物——CSL Behring和uniQure的血友病B治疗药物Hemgenix的治疗费用最高可达350万美元。

今年早些时候，临床和经济评论研究所（ICER）评估认为 ，如果定价在135万美元至205万美元之间，Vertex和bluebird的疗法都将达到成本效益阈值。

但无法忽略的是，细胞基因疗法已经开创了血液病治疗的另一个纪元。惜败的辉瑞或许不会是唯一。

▍割肉求全

镰状细胞性贫血是辉瑞血液部门的重点之一，不过此前，辉瑞针对镰状细胞性贫血患者的实验性药物rivipansel的关键性III期临床研究RESET失败，未能达到其关键的次要疗效终点。

因此，辉瑞选择用消费补充短板。得益于新冠疫苗的强劲销售，辉瑞手头有大量现金用于新的交易

“重金求药”是辉瑞一向的态度，根据辉瑞官网公布的信息，自2016年以来，辉瑞一共发起了11起并购案，通过这些并购案件，辉瑞不断完善产品管线，守住制药业的“王座”。

如今，短暂但尖锐的失败明晃晃的被摆在辉瑞眼前，辉瑞也给出了自己的应对策略——退市，及时止损。

COVID-19的红利并不能持续太久。随着行业热点的转向，“千亿美元营收”的成就之后，是辉瑞不断下调的营收展望。辉瑞股票节节攀升的神话早已沦为过去式。相反，自2023年年初以来，辉瑞股价已从每股近57.17美元跌至28.93美元（截至发稿前股价），接近腰斩。

自此，辉瑞正式展开了“成本削减计划”。

2023年，辉瑞对外表示，它上调了成本削减计划的目标，预计在2024年年底前节省40亿美元，比当年10月宣调的预期还要减少5亿美元。辉瑞高管没有详细说明具体的削减成本措施，只表示70%的削减将来自研发，其余30%来自销售、信息和行政职能。

可以说，进入“后COVID-19时代”，辉瑞就仿佛陷入一种“波动”的惴惴不安。此次与镰状细胞性贫血产品的彻底割席，也从另一个角度证明，辉瑞正在挖骨消肉，从而追求一种更大的确定性。

更大的流血此前早已发生。

2023年年初，辉瑞旗下罕见疾病治疗产品就已被“优化”。

根据公开资料，辉瑞剥离包括了神经病学和心脏病学领域的大部分早期罕见病项目，以及尚未进入临床试验的基因治疗项目。而从最新公布的前期管线来看，辉瑞罕见病/非恶性血液学管线中，只有VTX-801一款药物身影。

挣扎中的辉瑞在积极挑战、努力寻找新的商业平衡。

辉瑞曾公开表示，公司将计划扩大对业务发展的依赖，通过合作伙伴关系从外部Biotech获得更多药物项目，阻止其财收的进一步下滑。

即使如此，辉瑞恐怕还是不能高枕无忧。坠落一旦发生，似乎就难以终止。等待辉瑞的是大厂压力下的转型和竞争，已经开始，远未结束。

（来源：同写意）