李时悦教授：基于干细胞治疗的再生医学是逆转慢阻肺病的希望

李时悦 教授

中华医学会呼吸病学分会副主委

广医附一院呼吸健康研究院副院长

基于干细胞治疗的再生医学是逆转慢阻肺病的希望

李时悦教授介绍，慢性阻塞性肺疾病是一类重大的肺部损伤性疾病，在全球范围内患病人数数以亿计，其发病率高、致残率高、造成的社会和经济负担重，死亡率在全球/中国排第三位，是国内四大慢性病之一。慢阻肺病主要病理变化是气道结构的破坏、气道非特异性慢性炎症。

慢阻肺病现有的治疗方式（包括支气管扩张剂、氧疗、呼吸康复、介入治疗等）难以满足中重度以上COPD患者因肺泡结构破坏、间质纤维化导致的弥散功能障碍，因此有巨大的医学需求未被满足，迫切需要新机制的治疗手段。

以干细胞治疗为核心的再生医学，是继药物治疗和手术治疗的第三治疗方法。李教授表示，从逆转慢阻肺病的病理生理机制角度来看，特别是对于中晚期的慢阻肺病患者，干细胞治疗具有非常大的潜力，有望逆转慢阻肺病，为广大慢阻肺病患者带来希望。

基底层干细胞治疗可以再生修复受损肺脏

李时悦教授介绍，干细胞治疗的主要功能包括：①修复作用，能够逆转病变组织器官从而达到正常功能；②具有多潜能性，在不同环境不同部位发挥不同的作用；③具有免疫调节的作用，能够调节和改善机体的免疫反应。

目前可用于治疗慢阻肺病的干细胞主要有：间充质干细胞和基底层干细胞。

间充质干细胞是一类具有多潜能的干细胞，具备组织修复能力并能调节免疫微环境，广泛存在于骨髓、脐带等组织中。目前国内外大量前期临床研究表明间充质干细胞治疗慢阻肺具有良好的安全性，且在免疫调节方面有较明显的作用，可以在一定程度上改善患者的生活质量，但在改善肺功能方面并没有表现出显著的疗效。

基底层干细胞是位于支气管粘膜基底层的一类特殊细胞，有再生修复的作用，需要特殊分离得到。同济大学左为教授是最早进行这方面的研究工作，其研究成果在国际上也是比较领先的。

李时悦教授介绍，目前广州医学院第一附属医院与同济大学左为教授团队等其他医院正在开展一项基底层干细胞治疗慢阻肺的临床研究。前期结果显示，17例受试者，表现出肺弥散功能(DLCO)具有统计学意义的改善趋势，且生活质量和运动能力方面也有一定的改善。相关研究成果于今年2月份发表在国际知名杂志《Science Translational Medicine》上，是国际上首个运用基底层干细胞治疗慢阻肺临床研究的报道。

研究目前大部分处于临床Ⅰ到Ⅱ期阶段

李教授介绍，支气管基底层干细胞制剂移植临床研究是通过自体回输，其安全性和排异反应相对异体具有一定的优势。移植的过程相对简单，医生通过支气管镜，从患者气道比较健康的部位刷取一些基底层干细胞，在体外进行培植，分离支气管基底层干细胞后，通过适当的方法分离纯化并大量扩增，再通过支气管镜送达到支气管肺部，通过干细胞的移行精准到达病变的支气管或者肺泡损伤的地方来进行重构再生，达到修复慢性支气管炎、肺泡结构受损的目的，从而改善包括肺功能等各方面的作用。 

一个药物上市之前要通过严格的临床研究过程，包括临床前研究（基础研究）、临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期试验研究。目前国际上已取得注册的临床研究基本上在Ⅰ到Ⅱ期，他们目前正在进行的临床研究处于Ⅱ期阶段，推进比较顺利，有希望在未来3-5年内取得干细胞治疗慢阻肺等疾病的临床应用，从而造福病人。

1、性别不限，年龄18-70岁

2、患者必须诊断为慢性阻塞性肺病，并有相对稳定的气道阻塞，使用支气管扩张剂后FEV1<80%

3、肺弥散功能DLCO小于预计值60%

4、规律使用慢阻肺病常规药物治疗3个月以上，且病情稳定4周以上

项目报名咨询电话：13651613710、15821807931

与干细胞治疗相关的费用，由申办方承担，包括检查、治疗、随访费用都是免费的。

这方面目前从动物研究上是有再生修复的验证，以及在探索性临床研究上，从17例试验患者中也可以看到干细胞具有再生修复肺泡结构的功能，但在临床上还有多方面的因素要考虑，比如病变范围、严重程度等。

干细胞活性因子外泌体也是一个再生医学的热点话题，目前而言，外泌体的安全性较好，不会引起排异反应，可能会引起过敏的副作用。

间充质干细胞是通过静脉输注移植，基底层干细胞是自体移植，通过气道路径给药。目前我们做的是自体基底层干细胞移植，其安全性相对异体有明显优势。

编辑：陈建钦

审核：任杰