Cell Press对话中山大学徐瑞华：斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗一线治疗转移性结直肠癌患者的疗效和安全性

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本研究结果与既往类似设计的CheckMate9X8、AtezoTRIBE对比，有何特色及优势

徐瑞华教授：

在CheckMate9X8研究中，双药化疗和贝伐单抗联合纳武利尤单抗并没有改善全人群的中位PFS；而在ASTRUM-015研究中，斯鲁利单抗的加入显著改善了中位PFS数值（17.2m vs 10.7m；HR=0.60）。这两个研究都是使用双药化疗，两个研究对照组的中位PFS接近，造成这种疗效差异的原因有可能是两种PD-1抗体的差异。有研究表明斯鲁利单抗具有更强的PD-1亲和力及激活T细胞的功能。

在AtezoTRIBE研究中，三药化疗和贝伐联合阿替利珠单抗改善了中位PFS（ITT人群的HR=0.72），然而pMMR人群获益有限（HR=0.80）；ASTRUM-015研究中，MSS人群也获得了中位PFS数值上的显著提升（17.2m vs 10.1m，HR=0.58）。此外，相较于AtezoTRIBE研究使用的三药化疗，ASTRUM-015研究使用的双药化疗更适合全人群。另外，ASTRUM-015纳入的ECOG评分为1的比例更高。因此，斯鲁利单抗联合贝伐单抗和XELOX化疗的良好疗效值得进一步探索。

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后续进一步研究计划

徐瑞华教授：

鉴于ASTRUM-015研究II期阶段的积极结果，该研究已启动III期阶段，旨在更大样本中验证斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗在MSS型mCRC患者中的疗效、安全性。该研究为全球、多中心研究，预计在中国、日本、印度尼西亚等国家共约75个研究中心入组568例患者。我们已完成III期阶段首例mCRC患者给药。

此外，我们观察到，无论PD-L1表达水平如何，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗都显示出数值上更长的中位PFS，在PD-L1 CPS <1的患者中，PFS获益的趋势更明显，但当前样本量小，需要大样本人群的验证。在KRAS突变患者中，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗显示出数值上更大幅度的PFS提升（HR=0.40），可以探索将KRAS作为免疫治疗潜在的预测疗效的生物标志物。ASTRUM-015研究的III期阶段试验将进一步展开生物标志物的检测，通过对生物标志物的详细分析来优化患者选择，从而最大程度上提高治疗的成功率，改善患者的生存预后。

总体而言，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗持续展示出的疗效获益和安全性令人鼓舞，非常期待III期阶段研究能够成功验证该结果，期待该联合疗法成为mCRC患者的有效选择。

▌论文标题：

First-line serplulimab in metastatic colorectal cancer: Phase 2 results of a randomized, double-blind, phase 2/3 trial

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▌论文标题：

Adding first-line PD-1 inhibition to anti-VEGF and XELOX in pMMR metastatic colorectal cancer: Steppingstones, stumbling blocks, and next phase

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