诺华：引领核药赛道的「王者」（一文详解）

诺华制药拥有百年的经营历史，目前专注于创新药板块。根据诺华官网介绍，诺华在1996年由汽巴嘉基和Sandoz合并而成，诺华及其前身可追溯到250多年前。正式成立之后，诺华经历了三大发展阶段：

1）初期-2015年，重点发展抗病毒、抗肿瘤、仿制药和疫苗业务；

2）2015-2019年，眼科保健、消费保健、仿制药、癌症等领域多处开花；

3）2019-2023年，剥离眼科保健、仿制药等业务，专注发展创新药，推动小核酸、核药等多种前沿创新药的开发和上市。

心血管、肾脏和代谢；免疫；神经科学和肿瘤是诺华当下主要经营的四大板块，2023年营业收入中肿瘤板块的占比最高，达到42.71%，其次为免疫学板块，占比24.51%，心血管、肾脏和代谢板块占比20.08%，神经科学板块占比12.71%。

• 2017年10月，诺华以39亿美元收购法国公司Advanced Accelerator Application(AAA)搭建起放射性技术平台，并获得了Lutathera的权益；

• 2018年1月，诺华以21亿收购Endocyte扩充核药管线，获得Pluvicto和255Ac-PSMA-617的权益；

• 2018年12月，诺华引进FUJIFILM Toyama Chemical 公司FF-10168除日本外的全球权益；

• 2021年3月，诺华和iTheranostics公司达成合作，获得FAP靶向制剂（FAPI-46和FAPI-74）的全球权益；

• 2021年3月，诺华参与Aktis Oncology的A轮融资，总融资额为7200万美元；

• 2021年4月，诺华和Artios Pharma公司达成13.2亿美元（2000万美元预付款+13亿美元里程金）合作，获得Artios三种DDR靶点全球权益，用于放射性配体疗法；

• 2021年12月，诺华和Molecular Partners达成战略合作（2000万美元预付款+最高达5.6亿美元里程金），应用DARpin技术平台推进放射性配体疗法的开发；

• 2022年8月，诺华参与Aktis Oncology的A+轮融资，总融资额达8400万美元；

• 2022年12月，诺华与开发创新抗癌药的公司Clovis Oncology签订了一项购买和转让协议，以收购后者177Lu-FAP-2286的基本所有权利。Clovis Oncology将获得5000万美元的预付款，并在成功实现特定的开发和监管里程碑后再追加3.3375亿美元，以及2.97亿美元的后期销售里程碑付款；

• 2023年3月，诺华宣布与Bicycle Therapeutics公司达成17.5亿美元（5000万美元+17亿美元里程金）合作，开发基于双环肽的放射性偶联药物；

• 2023年4月，诺华与3B Pharmaceutical 达成4.65亿美元（4000万美元预付款+4.25亿美元里程金）合作，获得获得其FAP靶向肽技术（包括FAP-2286）治疗和成像应用的全球权益；

• 2023年12月1日，诺华宣布将在中国投资设立一家全新的放射性药物生产基地，投资总额预计超过6亿元，将在2026年底投入生产；

• 2024年初，诺华官宣了其位于印第安纳波利斯的放射性药物新生产基地获得FDA批准，可生产商业化用途的Pluvicto；

• 2024年4月30日，诺华与PeptiDream达成29亿（1.8美元预付款+27.1亿美元里程碑付款）合作协议，共同开发多款大环肽靶向偶联核药；

• 2024年5月2日，诺华以10亿美元的预付款和高达7.5亿美元的潜在里程碑付款收购Mariana Oncology公司。

1、Lutathera (lutetium 177Lu dotatate)：

是一种177Lu标记的生长抑素类似物肽，肽分子DOTA-TATE通过螯合剂与Lu-177结合，构建成新型复合药物。Lutathera注射到患者体内后，借助受体-配体的靶向识别作用，捕捉到肿瘤细胞，继而将放射性核素导入肿瘤组织，Lu-177释放高能量的β射线，最终杀灭肿瘤细胞。2017年，诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications（AAA），获得Lutathera。

Lutathera分别于2017、2018年在欧洲和美国上市，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），这是首款FDA批准的放射性配体疗法。

2024年1月19日，诺华在ASCO-GI会议上公布Lutathera一线治疗胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）3期临床NETTER-2的最新临床数据。主要终点mPFS从8.5个月延长至22.8个月，延长至近3倍，疾病进展或死亡风险降低72%，总响应率ORR高达43%。诺华预计在今年向欧盟递交一线治疗GEP-NET的上市申请，同时积极拓展SCLC、GBM新适应症，预期Lutathera销售峰值将超过10亿美元。

2、Pluvicto (177Lu-PSMA-617)：

是一种静脉注射的放射配体疗法，该疗法将一种靶向PSMA的小分子化合物与治疗性放射性核素镥-177结合起来。进入血液后，Pluvicto与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，放射性核素释放的辐射能量会破坏肿瘤细胞并引发其凋亡。2018年，诺华以总价21亿美元（溢价54%）收购Endocyte，获得177Lu-PSMA-617。

2022年3月美国FDA批准Pluvicto上市，用于PSMA阳性患者的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）三线治疗。上市当年该药销售额即达到2.71亿美元，2023年继续放量，全年销售额9.8亿美元，增长261%。

诺华还在推进Pluvicto用于更前线的治疗方案，及拓宽适用人群。在ESMO 2023年会上，诺华公布了PSMAfore试验的数据：与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗组相比，Pluvicto组达到了其主要终点，在前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中具有临床意义和统计学意义，有望推动Pluvicto向一线治疗进发。

目前诺华有7个核药管线，包括2个上市产品和5个处于临床1期的管线。公司官网显示，177Lu-FAP-2286靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP），目前正在实体瘤中开展1/2期临床研究；177Lu-NeoBOMB1靶向胃泌素释放肽受体（GRPR），正在乳腺癌、前列腺癌等适应症中进行早期临床研究；225Ac-PSMA-617（PSMA）则选用杀伤力强、射程短的α核素，相比Pluvicto在肿瘤治疗中更具优势。

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• 郭飞虎 总经理 天津恒瑞

• 王正 联合创始人&CEO&CSO  思锘新药

• 杨江涛 总经理 瑞核医药

• 单波 首席执行官 博锐创合

• 张俊波 副总经理 师宏药业

• 王猛 研发副总&COO 诺宇医药

• 耿轩 副总经理、注册核安全工程师 南京原子高科

• 张莹 临床医学副总 核舟医药

• 宋少莉 核医学科主任 复旦大学附属肿瘤医院

• 唐刚华 原科室负责人，副主任，影像医学与核医学博士生导师 南方医科大学南方医院

• 杨志 核医学科主任，研究员 北京大学肿瘤医院

• 李建国 药物安全评价中心机构负责人 中国辐射防护研究院

• 林建国 博士、研究员，博士生导师、创新药物研究中心主任 江苏省原子医学研究所、国家卫健委核医学重点实验室

• 韩智豪 特聘副研究员 中国药科大学

• Vimal Patel，Vice President CMC，Radiopharm Theranostics

• 宋旭 创始人 凌泰氪

• 张晓侠 副总裁 智核生物

• 徐万帮 监督检验研究室调研员 广东省药品检验所

• 张永学 核医学科主任医师、二级教授、博士研究生导师 华中科技大学同济医学院附属协和医院

• 文雪君 转化总监 蓝纳成

• 施海坤 董事长&总经理&首席医学官 坤煜医药

• 程震 联合创始人 核舟医药，中国科学院上海药物研究所

• 苏荣 临床科学副总裁 艾博兹医药

• 张鹏 项目总监 核欣医药

• 谢少峰 创始人/CEO 速康制药

• 洪浩 首席技术官 四体康宸

• 罗志福 首席专家 中核集团

• 杜进 中核集团首席科学家、中国同辐股份有限公司科技委主任、研究院院长 中国同辐

• 季斌 研究员 复旦大学 放射药学与分子影像学中心