首次突破！RNA编辑疗法临床大获成功，GSK提供5.25亿美元的里程碑资金，躺赢！

α1抗胰蛋白酶 RNA编辑疗法

Being科学

10/17

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Wave Life Sciences 在探索新型治疗性 RNA 编辑技术取得了突破性进展，成为首个报告相关人类治疗成果的小组。

该公司旗下在研RNA编辑候选疗法为WVE-006，是一种创新的 GalNAc 偶联 RNA 编辑寡核苷酸，能够成功编辑α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的基因，从而增加循环中功能性蛋白质的水平，以应对 AATD 这一未满足的医疗需求。

今日发布的机制验证数据源自 RestorAATion-2 试验的首个单剂量队列（200 mg），涉及最早达到第 57 天随访期的两名 PiZZ 型 AATD（α-1 抗胰蛋白酶缺乏症）患者。

由于 PiZZ 型 AATD 患者无法自然合成野生型 α-1 抗胰蛋白酶（M-AAT）蛋白，因此，M-AAT 蛋白的出现直接证明了突变型 Z-AAT mRNA 被成功编辑。

值得一提的是，恢复 50% 的 M-AAT 水平相当于杂合子“MZ”基因型的表现，此类患者罹患 AATD 相关肺病和肝病的风险显著降低。

在治疗后第 15 天，患者血浆中循环的野生型 M-AAT 蛋白平均水平达到 6.9 微摩尔，占总体 AAT 的比例超过 60%。与基线相比，中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制活性有所增强，这与功能性 M-AAT 的生成相吻合。

平均总 AAT 蛋白水平从基线时的不足状态提升至第 15 天的 10.8 微摩尔，已达到监管部门批准 AAT 增强疗法所需的基准水平。早在第 3 天和第 57 天，就已观察到总 AAT 和 M-AAT 蛋白相对于基线水平的显著提升。

截至目前，WVE-006 展现出良好的耐受性和安全性。在 RestorAATion-2 试验及同步进行的健康志愿者参与的 RestorAATion-1 试验中，所有报告的不良事件均为轻度至中度，且未出现严重不良事件。RestorAATion-2 试验仍在进行中，Wave 预计将于 2025 年公布多剂量数据。

Wave 首席执行官 Paul Bolno 在声明中表示：“我们观察到的单剂量 mRNA 编辑水平超出了预期，根据临床前数据，我们预计随着重复给药，M-AAT 水平将继续上升。”

此外，GSK 已支付 1.7 亿美元完成交易，获得 WVE-006 在 2022 年的全球版权。Wave 将在完成当前研究后，将 WVE-006 移交给 GSK 进行进一步开发，后者为此提供了高达 5.25 亿美元的里程碑资金。

尽管市场上已有多种基于血浆来源人 α1-蛋白酶抑制剂的 AATD 治疗方法，但其局限性促使包括 Takeda 和 Vertex 在内的多家公司将 AATD 候选药物推向临床开发阶段。Wave 的这一突破，无疑为 AATD 患者带来了新的希望。

关于α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）

AATD是一种可影响肺和肝脏功能的遗传疾病，由于缺乏具有正常功能的α-1抗胰蛋白酶（AAT），新生儿可能出现肝炎综合征，成年人则可能出现肝纤维化，甚至发展为肝硬化和肝细胞癌。

该疾病的主要病理特点是突变型AAT蛋白的积累，这些突变的蛋白会损害肝脏和肺部。

在欧美国家和地区大约有20万名患者在两个SERPINA1等位基因上都有Z突变（即Pi*ZZ纯合子基因型）。

目前AATD肺病的唯一治疗选择是通过每周静脉输注以递送AAT蛋白。AATD肝病目前尚无治疗方法，许多患者最终需要接受肝脏移植。

参考消息：

https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-first-ever-therapeutic-rna-editing

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