斯坦福李进联合创办，RNA编辑疗法公司融资6000万美元，拟明年推进I期试验

继 2023 年 9 月份完成 3000 万美元融资，并走出隐匿模式后，由斯坦福大学生物学家 Jin Billy Li（李进）联合创办的 RNA 编辑疗法公司 AIRNA 于近日完成 6000 万美元融资，使得 A 轮总融资额达到 9000 万美元。

AIRNA 的主要项目针对 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD)。AATD 是一种少见的遗传代谢性疾病，主要表现为血清 α1-抗胰蛋白酶（AAT）缺乏。可因 AAT 水平下降，无法抑制弹性蛋白酶活性，导致肺组织破坏，或因错误 AAT 蛋白在肝细胞内的聚合导致肝损伤。

本轮资金将用于启动评估 AATD 候选药物的临床试验，计划于 2025 年进行 I 期试验，以及建立药物研发管线。

AIRNA 由图宾根大学生物化学家 Thorsten Stafforst 和李进于 2021 年共同创立。李进实验室主要对 ADAR 酶介导的 RNA 编辑感兴趣，他是第一个阐明 RNA 精确编辑治疗方法的人。

该公司董事会由 CRISPR Therapeutics 联合创始人之一 Rodger Novak 担任主席。Kris Elverum 是该公司的总裁兼首席执行官，曾任 Diagon Therapeutics、Rubius Therapeutics、Turnstone Biologics 和 SQZ Biotech 的高管。

图 | Kris Elverum

其创始科学团队研究了一种名为 ADAR 的酶，ADAR 是一个作用于腺苷到肌苷（A-to-I RNA editing）的 RNA 编辑过程的重要的酶。

Stafforst 于 2011 年开始开发控制 RNA 编辑的工具，最初依靠将 ADAR 与 RNA 分子化学连接的方法，从而将酶引导至其目标。当时，该方法吸引了一些投资者，但 Stafforst 认为这项技术还没有准备好迎接黄金时期。

2019 年，Stafforst 和李进在 Nature Biotechnology 上发表了一项研究，表明化学修饰的寡核苷酸本身（更容易开发为药物）可以招募 ADAR 进行特定编辑。这项工作促使两位科学家创立了 AIRNA。

AIRNA 基于其 RESTORE+™ RNA 编辑平台开发疗法。RESTORE+ 首先针对 RNA 链中的特定位点，激活治疗相关蛋白质的组成和功能变化。该平台优化了寡核苷酸的化学性质、序列和递送，这些寡核苷酸在递送到细胞后可精确地与目标位点的 RNA 结合，目的是实现精确、高效和安全的 RNA 编辑。

在靶标结合后，寡核苷酸会募集作用于 RNA 的 ADAR，在靶位点进行腺苷到肌苷 (A-to-I) 的编辑，该编辑被读取为鸟苷 (G)。A-to-I 编辑会改变 RNA 中的代码，从而修复致病点突变，或诱导治疗有效地获得或丧失功能突变，从而精确改变蛋白质活性。

Kris Elverum 表示，AIRNA 正在寻找具有大量未满足需求的更大规模疾病，例如心血管疾病、代谢紊乱、血液疾病以及其他 RNA 编辑可以提供独特治疗潜力的疾病。他还透露，一些候选药物将通过与更大的合作伙伴合作进行开发。

“我们的技术显然更易于转化为提供令患者兴奋的目标产品，”Elverum 表示，“我们已经能够解决业内许多人一直难以解决的体外到体内的挑战。”

他称 AATD 项目将最佳药效与一种可以轻松皮下给药且不频繁的安全药物结合起来：“这种差异对患者来说非常重要，但也使我们能够从一个目标转移到另一个目标。我认为我们以一种非常独特的方式理解 RNA 编辑的生物学，这使我们能够充分利用 RNA 编辑作为一种模式的潜力。”

AIRNA 是专注于开发 RNA 编辑疗法的几家公司之一。迄今为止，临床进展最快的是 Wave Life Sciences，该公司预计今年晚些时候将发布其自己的 AATD 治疗 WVE-006 的 RNA 编辑机制证明数据，该治疗目前正在进行 Ib/IIa 期 RestorAATion-2 试验（NCT06405633）。WVE-006 是一种 GalNAc 结合的皮下递送 RNA 编辑寡核苷酸，葛兰素史克 (GSK) 拥有该药物的全球独家许可。

其他开发者包括：Korro Bio 计划在今年下半年向监管机构提交 KRRO-110 对 AATD 患者进行首次人体试验的申请；Shape Therapeutics 在今年 5 月发布的数据显示，其 RNAfix 编辑平台具有治疗中枢神经系统疾病的潜力，在基于 AAV 的引导 RNA (gRNA) 传递后，在非人类灵长类动物大脑中实现高达 92% 的编辑，在整个小鼠大脑中实现 >95% 的编辑，并且在给药后至少 6 个月内可持续保持；Ascidian Therapeutics 公司于 6 月与罗氏公司展开了一项高达 18 亿美元的合作，利用 Ascidian 的 RNA 外显子编辑平台发现和开发针对神经系统疾病的 RNA 外显子编辑疗法。