FDA发布新草案指导意见，整合真实世界数据助力临床试验进行

该草案指导意见名为《将药物和生物制品的随机对照试验融入常规临床实践》，旨在提升药物开发效率，使试验更加可及，同时保持数据质量。FDA计划利用现有的医疗基础设施，缩短试验启动时间，扩大试验人群，并通过电子健康记录（EHR）收集关键数据。该草案是根据2016年《21世纪治愈法案》规定的FDA真实世界证据证据计划的一部分，旨在评估真实世界数据（RWD）和RWE在支持监管决策中的应用。

传统的随机对照试验通常与真实世界的医疗环境相对独立，导致后勤挑战多、且临床收案中具代表性的人群不足。这两种环境都会收集大量重叠的患者数据，如人口统计信息和处方药房数据，特别是通过子健康记录系统或其他健康记录来源的信息。为了解决这种重复努力的问题，FDA的草案指导意见鼓励使用现有的临床数据以满足试验要求，从而减少对专门试验场所的需求，降低冗余数据录入。这一方法提升了试验的可及性，使较小的医疗机构——通常在FDA监管试验中被低估的参与者——能够在研究中发挥更大作用。

这类型的试验有时被称为即时临床试验或大型简单试验。为的是提高参与者的便利性和可及性(比如，将试验相关活动带到患者家中或其他方便地点)，且通过规范的调整，试验将能允许招募更具代表性的人群，从而产生更具普遍性的试验结果。再者，利用成熟的医疗机构和医学界现有的临床专业知识，可以缩短启动时间并加快招募速度。总的来说，将有益于临床试验的推展、加速收案、增加数据的代表性，长远来看将能加速药物开发进程。

新指导意见清晰地定义了赞助商、临床研究者和地方医疗提供者的角色，促进在现有临床基础设施内设计随机对照试验，从而减少对专门试验场所和人员的需求。它引入了简化的协议，关注关键数据收集，并鼓励采用“设计质量”（QbD）方法，以维护数据完整性和参与者安全，同时简化流程。此外，该指导意见支持混合模型，即在必要时，常规临床数据可以通过研究特定活动进行补充。且受试者当地的医疗保健提供者可以为赞助商提供包括获取病史、进行体检和执行诊断程序等服务，这些活动不需要当地医疗保健提供者接受超出其专业范围的特殊培训，也不需要他们详细了解需提供信息的原因。

指导意见除了详细说明了参与此类试验的主要合作伙伴的角色，并指出近期一个成功案例：英国的RECOVERY试验。该试验利用现有基础设施和当地医疗提供者，测试了十多种新冠干预措施的有效性。该试验的结果支持FDA对罗氏公司的托珠单抗（tocilizumab）在部分住院新冠患者中的额外适应症的批准。

针对试验中的变革，FDA也明确规范此指导意见仅适用于探索FDA批准药物的新适应症、目标人群或使用情况，前提是药物的安全性已得到确认。对于安全性特征明确的未批准药物，FDA也可能考虑将其纳入常规临床实践的试验。特别指出的是，非干预性研究不在此适用范围内，这项指导意见强调在启动任何试验之前与FDA咨询的重要性，以确保合规和试验设计的合理性。

杜克大学临床试验转型倡议的专家Lindsay Kehoe及其同事在《Trials》中的发表评论指出 : “现在是各方利益相关者，包括患者，共同构建未来临床试验体系和改善证据生成系统的最佳时机。通过建立可持续的系统基础设施、简化的设计质量试验与临床护理相结合，可以生成更可靠和高质量的证据，减少重复活动，提高监管清晰度，并实现协调的领导。”

FDA提出此指导意见草案，正在积极征求利益相关者的反馈，以确保最终指导意见能满足参与临床试验和监管决策的实际需求。这一决策不仅让真实世界数据更能被展现于临床试验的结果中，也可能减少对专门试验地点的需求、加速收案程序、并且能推进临床试验的进展。这项指导意见将改变临床试验规则，也为将来的药物上市之路打开捷径。

参考信源 :

1.https://endpts.com/conducting-trials-via-routine-clinical-practice-fda-explains-how-in-new-draft-guidance/
2.https://www.evidencebaseonline.com/fda-draft-guidance-aims-to-streamline-trials-and-integrate-research-into-real-world-clinical-practice/
3.https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/integrating-randomized-controlled-trials-drug-and-biological-products-routine-clinical-practice