新药晶型研究的“是非对错”
创新药研发是一个从无到有,摸索前进的过程,因此创新药的研发具有渐进性和不确定性,主要包括处方前研究,处方工艺研究,IND申报,临床前研究,临床研究I、II&III期研究以及新药NDA申报,上市销售直至退市。在整个药品全生命周期中,药物面临着不断的变更。
药事纵横
新药早期开发中关键理化性质考量-渗透性
最近,在网上看到一篇文章介绍了“为什么90%临床药物研发失败及如何改进?”。文章解释了药物失败原因主要来源于靶点的验证及药物优化可能过分强调了某些方面,而忽略了其他方面,从而误导了候选药物选择并影响了临床剂量/疗效/毒性平衡。
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新药早期开发中关键理化性质考量-溶解度、溶出与体内吸收
在“新药早期开发中关键理化性质考量-溶解度”文中,简单探讨了作者对于平衡溶解度中“平衡”两字的理解,接着从溶解度计算公式以及晶体药物溶解的简单模式图出发,解释了溶解的过程以及影响化合物溶解的关键控制指标:化合物熔点及LogP。
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新药早期开发中关键理化性质考量-溶解度
新药开发以普通口服固体制剂居多,制剂经过胃肠道吸收进入体循环,早期制剂以获得足够的体内暴露为目标,以便研究新的化合物分子在体内的药理学,药代动力学和毒理学情况。
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新药开发之实例跟踪晶型转变之一波三折
在新药开发过程中,固态形式的选择首选是最稳定的晶型。但是,随着难溶性药物如雨后春笋般冒出,有的时候不得不选择亚稳定晶型或无定形作为固态形式进行开发,以提高药物的溶解度和溶出速率,进而增加药物的体内吸收,增强药物疗效。
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新药开发之多晶型理化性质底层逻辑
新药的开发之初着重于新化学实体的筛选,通常在筛选之初不会注重固态形式的药物所具有的基本理化性质(如溶解度),主要通过构效关系选择最具有活性的药物分子。
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