用于肺癌的抗体偶联药物:有效载荷与进展
摘要: 抗体药物偶联物(ADCs)是一种新型的治疗药物,其结构上由一个针对肿瘤特异性表位的抗体与一个细胞毒素有效载荷通过连接子连接而成,已经在包括肺癌在内的多种恶性肿瘤中显示出显著的抗肿瘤活性。 本文回顾了ADCs的药理学,并讨论了针对肺癌中特定抗原的ADCs的试验结果,如滋养层细胞表面抗原2(TROP2)、HER3、MET、癌胚抗原相关细胞黏附分子5(CECAM-5)和HER2。 抗体药物偶联物(ADCs)的历史根源可以追溯到20世纪初,当时保罗·埃尔利希构想了一种更有针对性的抗癌疗法,称为魔法子弹。
抗体圈
2024 WCLC:ADC药物的最新研究动态
由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2024年世界肺癌大会(WCLC)于当地时间9月7-10日在美国圣迭戈举行。 WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议,每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会,旨在提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。 据不完全统计, 本次共统计到ADC相关临床试验十余条,涉及靶点涵盖HER2、TROP2、B7H3、CEA等 ;下面我们将对会议提及的ADC产品在肺癌领域的相关临床情况进行详细阐述。
生物前哨
默沙东在中国启动一项 TROP2 ADC Ⅲ 期临床,用于宫颈癌二线治疗
9 月 26 日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,默沙东在中国启动一项注射用 MK-2870 的 Ⅲ 期临床,以在 复发或转移性宫颈癌受试者中 比较 MK-2870 与医生选择的治疗(TPC) 作为二线治疗 的有效性和安全性。 2024 年 8 月,CDE 受理了康沙妥珠单抗的第 2 个 NDA( CXSS2400087 ),用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的 局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC ,该申请也已被纳入优先审评,Insight 数据库预测有望在 2025 年 Q3 获批。 该研究中国部分计划在国内 32 家医疗机构开展,计划入组 70 人。
Insight数据库
阿斯利康:Trop2 ADC乳腺癌三期临床未达到OS终点
2024年9月23日,阿斯利康公布Dato-DXd治疗HR+/HER2低或阴性乳腺癌的三期临床TROPION-Breast01未达到OS主要终点。 Dato-DXd围绕乳腺癌还有多项三期临床在推进中。 两周前的9与9日,阿斯利康刚刚宣布Dato-DXd没有达到NSCLC三期临床的主要终点,但在QCS-NMR指导的亚组分析中表明了这一biomarker对于疗效预测的重要意义。
医药笔记
2024 WCLC:ADC药物的最新研究动态
由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2024年世界肺癌大会(WCLC)于当地时间9月7-10日在美国圣迭戈举行。 WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议,每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会,旨在提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。 据不完全统计, 本次共统计到ADC相关临床试验十余条,涉及靶点涵盖HER2、TROP2、B7H3、CEA等 ;下面我们将对会议提及的ADC产品在肺癌领域的相关临床情况进行详细阐述。
药渡Daily
4款创新药乳腺癌临床数据最新公布!来自康方生物、贝达药业等
2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会将于当地时间9月13日~17日在西班牙巴塞罗那召开。 日前,ESMO大会官网刚刚公开了入选迷你口头报告(Mini Oral)的摘要结果。 分别为 康方生物的靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体、普米斯生物的靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体、贝达药业的CDK4/6抑制剂、以及诗健生物的靶向TROP2的抗体偶联药物(ADC) 。
医药观澜
TROP2 DXD 错失肺癌OS临床主要终点,阿斯利康探索新标志物,TROP2双抗ADC或能解决问题
阿斯利康在2024 WCLC公布TROPION-Lung01临床研究,同时也在ASCO杂志上发表文章“Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III TROPION-Lung01 Study”,公开其临床数据。 该临床研究共有299名患者和305名患者分别被随机分配接受Dato-DXd或多西他赛治疗。 Dato-DXd组的中位无进展生存期(PFS)为4.4个月(95% CI, 4.2至5.6),多西他赛组为3.7个月(95% CI, 2.9至4.2)(危险比 , 0.75 [95% CI, 0.62至0.91];P = 0.004)。
Antibody Research
吴一龙教授解读!这类方法可有效预测 TROP2 ADC治疗预后,开启 ADC 治疗新篇章
9 月 7 日至 9 月 10 日,2024 年世界肺癌大会(WCLC)在美国圣迭戈如期而至,国际一流的临床医生和科学家齐聚一堂,共同分享和探讨肺癌及其它胸部恶性肿瘤领域最前沿的诊疗和研究进展。 Dato-DXd 作为靶向滋养层细胞表面抗原 2(TROP2)的抗体偶联药物(ADC),此前 TROPION-Lung 01 研究证实,与多西他赛相比,Dato-DXd 可为晚期经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来有统计学意义的无进展生存期(PFS)改善(4.4 个月 vs. 3.7 个月) ;尤其在非鳞癌亚组人群中获益更佳,PFS 提升约 2 个月(5.5 个月 vs. 3.6 个月),且 Dato-DXd 组的客观缓解率(ORR)更高(31% vs. 13%),有更多的患者获得完全缓解(4 例 vs. 0) 。 Dato-DXd 自此成为首个且目前唯一取得 III 期临床试验主要终点阳性结果的 TROP2 ADC。
Insight数据库