Nat Commun丨徐彦辉团队报道人源TIP60复合物的组装机制及其结合核小体的模型
在真核细胞中,核小体是染色质的基本组成单元,其可以通过改变自身的定位、共价修饰组蛋白及置换组蛋白变体的方式来改变染色质的结构和调控基因表达。 人源TIP60复合物 ( hTIP60 ) 是一个具有 17 个亚基的超大型复合物 (分子量约为1.7 MDa) ,它的独特之处在于 同时拥有组蛋白变体置换和组蛋白乙酰化活性 。 根据酶活和分子组成上的相似性,hTIP60被认为是酵母中 SWR-C复合物 (ySWR-C) 和 NuA4复合物 (yNuA4) 的融合物。
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Nat Commun | 晁彦杰团队发现小RNA控制高毒力超级细菌感染致病
高毒力肺炎克雷伯菌可在健康人体中引起严重感染,导致肺炎、肝脓肿、脑膜炎、脓毒症等多种疾病,病情发展迅速、传播快、病死率高,已在全球16个不同国家报告发现,具有潜在大流行的风险,近期被世界卫生组织列为急需控制的优先病原体。 这种新型超级肺炎细菌的致病机制不明,缺乏明确的蛋白质毒力因子,研究发现其关键致病因子是细菌表面的高黏性荚膜多糖,能帮助该菌逃逸宿主免疫系统的识别与清除,实现多组织器官的入侵与复制。 因此,了解荚膜多糖的合成如何调控,以及高黏性如何产生,是弄清高毒力肺炎克雷伯菌致病机理的关键。
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Nat Commun丨胶质瘤母细胞瘤组织多组学研究
胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的脑肿瘤,目前仍无法治愈。 GBM原代培养细胞被广泛用于药物筛选和基础研究,但这些细胞缺乏全面的基因组和药理学特征分析。 根据50个PDGC的转录组特征,研究人员鉴定出PDGC的三种分子亚型:间质型 (MES) 、前神经型 (PN) 和氧化磷酸化型 (OXPHOS) 。
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Nat Commun丨谭蔚泓/吴芩合作发展靶向“不可成药”蛋白相互作用的功能核酸适体筛选新策略
转录因子在细胞命运的调控中发挥着至关重要的作用,其活性失调可导致包括癌症、传染性疾病和神经退行性疾病在内的多种疾病。 为此,谭蔚泓和吴芩团队利用核酸适体不依赖“经典药物口袋”的独特识别能力,提出了核酸适体靶向干预“不可成药”蛋白质相互作用的新策略。 为了获得能够特异性靶向阻断蛋白质相互作用的核酸适体,研究人员首先开发了一个基于结构指导的Blocker-SELEX竞争性核酸适体筛选策略,包括四个步骤:1)结构指导的核酸适体核心序列筛选;2)竞争性核酸适体核心序列的验证;3)核心序列的迭代优化;4)竞争性核酸适体的体内外验证。
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Nat Commun | “骨治”的减肥策略:许韧团队发现新型骨源因子-SLIT2靶向白色脂肪“棕色化”
脂肪细胞分为两类:通过耗能散热的 褐色脂肪细胞 (Brown Adipocytes, BAT ) 和储存能量的 白色脂肪细胞 (White Adipocytes, WAT ) 。 白色脂肪细胞在特定刺激下 (如寒冷环境) 可以转变为具有褐色脂肪细胞特性的“米色”脂肪细胞,这一过程被称为白色脂肪细胞的“ 棕色化 ” (Browning) ,对全身能量平衡和预防代谢综合征具有显著益处。 除脂肪细胞自身调节产热的因素外,越来越多的证据表明,器官间的相互作用在这一过程中也起到了至关重要的作用:如肝脏可以通过分泌FGF21 (纤维母细胞生长因子21) 作用于中枢神经系统,调控白色脂肪细胞的“棕色化”;免疫系统来源的镍纹蛋白类似物 (Meteorin-like,Metrnl) 可以通过调控嗜酸性粒细胞合成白介素从而刺激白色脂肪细胞的“棕色化”过程。
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