柳叶刀子刊:VIR-2218(elebsiran)±PEG-IFNa2a治疗慢乙肝2期临床试验结果发表
VIR-2218(elebsiran,BRII-835)是 Vir Biotechnology 与 Alnylam Pharmaceuticals 合作开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款采用增强稳定化学加(ESC+)技术的 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)修饰小干扰核糖核酸(siRNA)疗法药物。 VIR-2218 靶向乙型肝炎病毒(HBV)保守的X区域,旨在用于沉默所有10种HBV基因型的所有HBV转录本,包括cccDNA和整合DNA。 聚乙二醇化干扰素 α-2a (PEG-IFNa) 是一种已经获批的慢性乙型肝炎免疫调节剂,然而,使用PEG-IFNa治疗的慢乙肝患者在治疗48周后只有不到 10% 的患者能实现乙肝表面抗原(HBsAg)阴转。
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在研乙肝新药GST-HG131部分IIa 期临床试验结果公布
GST-HG131是一款由广生堂公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的 口服小分子表面抗原抑制剂,作用于细胞内 PAPD5/7 靶点,通过抑制乙肝病毒信使核糖核酸(mRNA)的稳定性而降低病毒表面抗原的胞内合成和分泌(RNA去稳定剂)。 在体外和HBV小鼠模型中均能显著降低乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和HBV DNA水平。 GST-HG131 的随机、双盲、安慰剂对照PhaseIIa 期临床研究旨在评估GST-HG131在慢性乙型肝炎患者中的安全性、有效性。
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广生堂:乙肝治疗创新药IIa期临床取得显著正面疗效!
9月19日,福建广生堂药业发布公告宣布,其乙肝治疗创新药口服表面抗原抑制剂GST-HG131已完成慢性乙型肝炎(CHB)IIa期临床试验第一组研究,于近日第一组数据揭盲并取得阶段性研究报告, GST-HG131取得显著优于安慰剂对照的正面疗效,符合研究预期。 研究结果显示,GST-HG131在第一组(30mg,每日口服给药两次)28天研究中显著降低慢性乙型肝炎患者血清表面抗原(HBsAg)水平,最大下降值达到1.07log10IU/ml,同时安全性和耐受性良好。 GST-HG131为新型口服小分子表面抗原抑制剂,作用于细胞内PAPD5/7靶点,通过抑制乙肝病毒信使核糖核酸(mRNA)的稳定性而降低病毒表面抗原的胞内合成和分泌。
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Science突破! | 半个世纪的谜题,二十年的传承坚守,饶子和/王权/胡忠玉团队揭开乙肝病毒神秘面纱
上世纪八十年代 是我国的乙肝大暴发时期,按照世界卫生组织全球乙肝流行程度的划分标准,当时的中国被列为乙肝高流行地区 (人群HBsAg流行率≥8%) ,全国约有1.2亿名HBV携带者,占当时全球HBV携带者的三分之一,是全球乙肝疾病负担最严重的国家。 乙型肝炎病毒表面抗原是在病毒学、免疫学、结构生物学、药理学、疫苗学、疾病控制和临床医学有重要标志性意义的分子。 乙型肝炎病毒表面抗原虽然持续受到极高的关注,但是其结构研究是公认的高难度课题,年轻的研究团队敢于面对挑战、敢于创新,是研究工作最终获得突破的核心要素。
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上海科技大学最新Science:饶子和/胡忠玉/王权团队揭开乙肝病毒表面抗原的神秘面纱
据世界卫生组织 (WHO) 估计,全世界约有 3 亿人 患有慢性乙型肝炎,每年因此导致的死亡人数超过 80万 ,是 当前面临的重大公共卫生挑战。 尽管有预防性疫苗,但乙型肝炎仍然是全球慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要病因,目前的治疗方法只能有限地清除病毒,因此需要终身治疗。 乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 对于乙型肝炎的诊断和预后至关重要,但其高分辨率结构以及其在病毒包膜上的组装方式一直难以捉摸。
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Science:上科大研究成果揭开乙肝病毒表面抗原神秘面纱
乙肝病毒表面抗原(HBsAg)是决定乙肝病毒(HBV)入侵、复制和包装的关键蛋白,也是诊断感染和评估临床功能性治愈的重要指标。 由于其蛋白结构的复杂性和组装形态的多样性,HBsAg的三维结构一直是结构生物学和病毒学长期未解的谜题。 这项研究成功表征了HBV表面蛋白及其自组装体表现出的高度结构柔性,揭示了其在病毒粒子表面形成多样寡聚形态的分子基础。
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JOH:在研乙肝新药Bepirovirsen(GSK836)序贯长效干扰素(Peg-IFN)IIb期临床数据发表
Bepirovirsen (GSK3228836,GSK836) 是 Ionis Pharmaceuticals 和 GSK合作开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款非结合型反义寡核苷酸(ASO),靶向所有HBV RNA,包括HBV信使RNA和前基因组RNA。 此前公布的Phase 2b期临床试验(B-Clear)显示,在稳定接受核(苷)酸类似物(NA)治疗的慢乙肝患者中,经过与24周的 Bepirovirsen ( 300mg w/LD(使用负荷剂量) )联合用药后,有28%的慢乙肝患者实现 HBsAg < LLOQ 和 HBV DNA < LLOQ,而停药24周后有9%的慢乙肝患者达到主要终点,多达75%的参与者在停止治疗后复发。 基线HBsAg水平较低的参与者更有可能达到主要终点(在接受稳定NA治疗且基线HBsAg≤1000 IU/mL的参与者中,高达16%的人达到了主要终点)。
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开始!欧盟资助德国开发治疗性乙肝疫苗TherVacB开始慢乙肝临床试验
TherVacB 是一款获得欧盟资助由德国科学家领衔开发用于慢性乙型肝炎治疗的治疗性乙肝疫苗,疫苗采用重组乙肝表面抗原和核心抗原(HBsAg、HBcAg)两种蛋白进行异源蛋白初免和表达HBV抗原的改良痘苗病毒安卡拉载体(MVA)加强免疫策略,旨在激活乙型肝炎病毒特异性 B 细胞和 T 细胞反应。 今年2月初,该款治疗性乙肝疫苗启动了在健康受试者的首次人体临床试验。 研究预计招募89名慢乙肝患者作为受试对象。
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靶向HBV RNA基因编辑疗法CRISPR-Cas13对HBsAg等病毒蛋白降低作用较siRNA和ASO更强
已有数款处在临床试验阶段的siRNA疗法药物和反义寡核苷酸(ASO)通过成功的靶向和降低 HBV pgRNA 和 HBV mRNAs 实现降低 HBV 复制和 HBsAg 水平,但这些疗法目前观察到的慢乙肝临床治愈率有限,开发靶向 HBV RNA 实现HBsAg 水平降低的新型疗法或还可以获得更高的慢乙肝功能性治愈率。 最近的研究表明,在哺乳动物细胞中,PspCas13b 的同源物可以将甲型流感和 SARS-CoV-2 的 RNA 降低到几乎检测不到的水平,从而阻断病毒复制和持续表达。 较此前在转染模型中 siRNA对 80% HBeAg的抑制 和 ASO 对 68% 的 HBsAg 抑制情况更好。
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国内将进行PD-1抗体信迪利单抗(Sintilimab)用于慢乙肝治疗临床试验
据官方信息,北京302医院将进行两项(NCT06457477,NCT06357806)旨在评估PD-1抗体信迪利单抗(Sintilimab)在核(苷)酸类似物(NA)抑制病毒复制慢性乙型肝炎患者中安全性和疗效的前瞻性研究。 研究是一项开放标签、随机对照、前瞻性研究,预计将招募45名慢乙肝患者作为受试对象。 受试对象入组要求包括 HBV DNA 和 HBeAg要求在使用 NAs后阴转,HBsAg 范围在 200-1000 IU/ml等。
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