给药2次实现表面抗原转阴,星曜坤泽乙肝siRNA新药取得突破性进展
最新公布的48周随访数据揭示了该药物在降低乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平方面的显著效果,特别是在低剂量给药情况下的惊人表现。 试验数据显示, 多数参与延伸期随访的HT-101给药组受试者在48周时均维持了良好的HBsAg降幅 。 目前,慢性乙肝临床一线最主要的药物是核苷类药物,如拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦、替比夫定和丙酚替诺福韦。
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AASLD2024:中和性乙肝单抗Tobevibart (VIR-3434) 对HBsAg组成具有剂量依赖性影响
Tobevibart (VIR-3434) 是一种靶向 HBsAg 保守抗原环的 Fc 工程人类单克隆抗体,目前正在开发用于治疗慢性乙型肝炎 (CHB) 和慢性丁型肝炎。 最近的研究发现核苷酸类似物(NA)治疗期间大(L)和中(M)HBsAg成分的减少与随后的HBsAg阴转有关,这表明MHBs和LHBs可能与cccDNA转录活性有关。 研究人员分析了 Tobevibart (VIR-3434) 单独或与 NA 联用对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中 HBsAg 组成的影响。
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AASLD2024:VIR-3434和VIR-2218治疗慢乙肝和慢丁肝安全性分析
Tobevibart (VIR-3434) 是一种靶向 HBsAg 保守抗原环的 Fc 工程人类单克隆抗体,可与所有形式的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)中存在的抗原环结合。 Elebsiran(VIR-2218)是一种正在研究的 RNA 干扰(RNAi)疗法,靶向乙型肝炎病毒(HBV)基因组的 X 区域,该区域是所有 HBV 病毒 RNA 转录本的共同区域。 Tobevibart 和 elebsiran 正在被开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒(CHB)和丁型肝炎病毒(CHD)感染,并已证明能有效降低HBsAg和HDV RNA。
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AASLD2024:双靶点siRNA疗法在研乙肝新药SA1211可高效快速清除慢乙肝小鼠模型HBsAg
功能性治愈率低和治疗后病毒反弹率高仍然是慢性乙型肝炎药物开发的两大挑战。 最近的临床试验结果表明,慢性乙型肝炎的功能性治愈除了需要直接针对 HBV 生命周期的抗病毒药物外,还需要能帮助消耗殆尽的 HBV 特异性免疫细胞恢复的药物。 SA1211 是由 Siran Biotechnology 公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的一一款靶向肝细胞中 HBV 和 PD-L1 基因表达的 GalNAc 共轭siRNA疗法药物,它可以直接敲除 HBV mRNA,并帮助恢复获得性免疫。
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AASLD2024:VIR-2218+SLGN+NIVO联合治疗慢乙肝HBsAg阴转率较低
目前获批的慢性乙型肝炎(CHB)疗法很少能实现功能性治愈。 针对乙型肝炎病毒(HBV)复制和增强宿主免疫反应的新型组合疗法可能会带来更多益处。 在2024美国肝病学会年会(AASLDL2024)上,研究人员介绍一项 2a 期研究的结果,该研究评估了小干扰 RNA VIR-2218、nivolumab(NIVO;一种抗 PD-1 mAb)和 selgantolimod(SLGN;一种 TLR8 激动剂)的安全性和有效性。
肝脏时间
《柳叶刀》子刊:停药后持续“清除”乙肝感染24周,创新药助力功能性治愈
由于患者肝脏中存在的共价闭合环状DNA(cccDNA)难以彻底清除,当前乙肝仍无法“完全治愈”。 目前临床关注的目标是实现HBV感染的“功能性治愈”,即患者在停药后保持乙肝表面抗原(HBsAg)阴性 (HBsAg阳性提示存在HBV感染)、 乙肝病毒DNA低于可检测下限、肝脏生物化学指标正常。 研究共纳入84例 慢性HBV感染且无肝硬化 的成人(18-65岁)患者,这些患者 已接受NAs类药物治疗2个月及以上 ,HBsAg>50 IU/mL、HBV DNA<90 IU/mL(意味着病毒处于低复制状态) 。
学术经纬
AASLD2024:多份改良治疗性乙肝疫苗“CLB-3000”临床前研究数据公布
CLB-3000 是一款 ClearB Therapeutics 开发旨在实现慢性乙型肝炎功能性治愈的治疗性乙肝疫苗,由两种从巴斯德毕赤酵母(Pichia Pastoris)中纯化的改良乙型肝炎表面抗原(HBsAg)CLB-405 和 CLB-505 组成,并用氢氧化铝( Alhydrogel)作为佐剂。 在此前的Hep-DART 2023大会上,研究人员表示该款治疗性乙肝疫苗已经进行慢乙肝人体临床试验注册登记,并且正在招募受试者,不知现在具体情况进展如何。 第一份,免疫原不变,两种改良乙型肝炎表面抗原(HBsAg)CLB-405 和 CLB-505 ,采用TQL-1055(Saponin ,皂素)作为新型佐剂(注意,之前采用的是氢氧化铝),理由是基于皂素的佐剂可提供平衡的Th1/Th2反应,这可能对慢乙肝有益。
肝脏时间
治疗HBV感染,瑞博生物siRNA国内获批2期临床
RBD1016是瑞博生物基于自主知识产权RIBO-GalSTAR TM 平台开发并拥有全球权益的一款GalNAc-siRNA药物,靶向HBV的X基因,通过RNA干扰机制对HBV的4个转录本均有抑制作用,具有同时抑制HBV DNA复制、降低cccDNA和整合DNA来源的HBsAg以及其他抗原的能力。 RBD1016已经完成了在健康受试者中的1a期临床试验和在慢性乙型肝炎受试者中的1b期临床试验。 RBD1016在健康受试者和乙肝患者中安全性和耐受性良好,临床研究结果展现出BIC的潜力。
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