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PROTAC技术研究进展→
PROTAC，降解剂。 PROTACs（PROTAC small molecule）作为一个双功能小分子，一端靶向目标蛋白，另一端与体内的E3泛素连接酶结合，在细胞内形成一个稳定的三元复合物，进而通过UPS泛素化并降解目标靶蛋白，同时释放出PROTACs，实现催化循环过程（图1）。 自2001年首次提出，经过二十多年的发展，基于PROTAC技术目前已经有四十种药物进入临床。 -
清华大学开发新型靶向蛋白降解技术，实现选择性降解多聚蛋白
靶向蛋白质降解（TPD ） 通过促进疾病相关蛋白质与 E3 泛素连接酶的相互作用来消除这些蛋白质。 其可以选择性地降解细胞内的特定蛋白质，而异常的蛋白质聚集与神经退行性疾病、自身免疫和癌症有关。 目前有两大类化学降解剂用于 TPD：分子胶（MGs）和蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）。 -
Cell | 韩霆/黄牛合作开发多聚蛋白选择性降解技术
通过化学小分子诱导靶蛋白和E3泛素连接酶的相互作用，从而实现靶蛋白的特异性降解是一种新兴的药物开发模式，为传统上被认为“难以成药”的靶点提供了全新的解决方案。 PROTAC是一类双功能分子，由靶蛋白结合配体、E3泛素连接酶结合配体以及连接子组成。 分子胶则是一类单价分子，通过作用于蛋白-蛋白的相互作用界面，增强E3泛素连接酶与靶蛋白之间的相互作用。 -
Cell | 韩霆/黄牛合作开发多聚蛋白选择性降解技术
通过化学小分子诱导靶蛋白和E3泛素连接酶的相互作用，从而实现靶蛋白的特异性降解是一种新兴的药物开发模式，为传统上被认为“难以成药”的靶点提供了全新的解决方案。 PROTAC是一类双功能分子，由靶蛋白结合配体、E3泛素连接酶结合配体以及连接子组成。 分子胶则是一类单价分子，通过作用于蛋白-蛋白的相互作用界面，增强E3泛素连接酶与靶蛋白之间的相互作用。 -
Cell（IF45.5）丨裂谷热病毒重塑E3泛素连接酶促进病毒复制的新机制
作为专性细胞内病原体，病毒通过编码策略靶向细胞蛋白（如宿主限制因子或免疫信号分子）进行降解以促进病毒复制。 或者，病毒可以编码具有E3泛素连接酶活性的蛋白，例如疱疹病毒编码的病毒复制和转录激活因子（RTA）和潜伏期相关核抗原（LANA），利用宿主泛素-蛋白酶系统降解细胞蛋白。 然而，对于编码能力非常有限的小RNA病毒，劫持和重塑宿主泛素-蛋白酶体降解机制以降解目标蛋白比编码病毒蛋白酶或E3泛素连接酶更具“成本效益”。 -
JACS｜靶向癌症治疗新策略：ClickRNA-PROTAC技术
该策略只需更换弹头分子，即可有效降解BRD4、KRAS、NF-κB等多种蛋白质。 ClickRNA-PROTAC克服了不同肿瘤之间E3酶表达水平差异的限制，拓展了PROTAC技术的应用范围（图1）。 然而，由于不同肿瘤中E3泛素连接酶的表达水平存在差异（图2），这限制了PROTAC药物在癌症治疗中的应用范围和疗效。 -
《细胞》：中国科学院团队揭示裂谷热病毒促进感染致病的新机制
由于缺乏有效的抗病毒药物及人用疫苗，并具有大流行的潜在风险，裂谷热病毒被世界卫生组织持续列为亟待开展研究的病原体。 然而， 裂谷热病毒感染致病的关键机制目前尚不清楚，阻碍了针对裂谷热病毒抗病毒药物的研发。 2024年10月3日，中国科学院武汉病毒研究所彭珂研究员和曹晟研究员团队在《细胞》杂志发表研究论文， 揭示了裂谷热病毒非结构蛋白NSs重塑宿主E3泛素连接酶系统性抑制宿主抗病毒免疫的致病新机制，也为裂谷热病毒抗病毒药物研发提供了新思路。 -
Cell | 裂谷热病毒突破免疫防线：NSs-FBXO3复合体如何介导细胞蛋白降解
裂谷热病毒 （Rift Valley fever virus, RVFV ） ，是一种蚊媒传播的致病性人畜共患病毒，其对于牛、羊等多种家畜可造成致死性的感染，而病毒感染人体后可引起脑炎、出血热等临床症状，重症感染者具有较高的病死率。 然而，裂谷热病毒感染致病的关键机制目前尚不清楚，阻碍了针对裂谷热病毒抗病毒药物的研发。 该研究揭示了裂谷热病毒非结构蛋白NSs重塑宿主E3泛素连接酶系统性抑制宿主抗病毒免疫的致病新机制，也为裂谷热病毒抗病毒药物研发提供了新思路。 -
Cell | 彭珂/曹晟团队揭示病毒重塑宿主泛素连接酶促进病毒感染致病的新机制
裂谷热病毒 （Rift Valley fever virus, RVFV ） ，是一种蚊媒传播的致病性人畜共患病毒，其对于牛、羊等多种家畜可造成致死性的感染，而病毒感染人体后可引起脑炎、出血热等临床症状，重症感染者具有较高的病死率。 然而，裂谷热病毒感染致病的关键机制目前尚不清楚，阻碍了针对裂谷热病毒抗病毒药物的研发。 该研究揭示了裂谷热病毒非结构蛋白NSs重塑宿主E3泛素连接酶系统性抑制宿主抗病毒免疫的致病新机制，也为裂谷热病毒抗病毒药物研发提供了新思路。 -
靶向癌症治疗新策略：ClickRNA-PROTAC技术
该策略只需更换弹头分子，即可有效降解BRD4、KRAS、NF-κB等多种蛋白质。 ClickRNA-PROTAC克服了不同肿瘤之间E3酶表达水平差异的限制，拓展了PROTAC技术的应用范围（图1）。 然而，由于不同肿瘤中E3泛素连接酶的表达水平存在差异（图2），这限制了PROTAC药物在癌症治疗中的应用范围和疗效。
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