颅内动脉粥样硬化性狭窄（ICAS）是脑卒中的主要病因，占所有缺血性卒中的50%，尤其是颅内主要动脉70%-99%的动脉粥样硬化性狭窄患者，尽管经过积极的药物治疗，1年内复发脑卒中的风险仍高达7.2%-15.1%。 既往针对颅内动脉狭窄血管介入治疗的随机对照研究均未获阳性结果，对高致残性、高发病率的颅内动脉狭窄的血管内治疗，一直缺乏高质量循证医学证据支持。 患者入组标准为：年龄在35-80岁之间，症状性重度颅内动脉狭窄（70-99%）导致的90天内短暂性脑缺血发作（TIA）或入组前14-90天缺血性脑卒中，且入组前接受过至少1种抗血小板药物和/或标准危险因素管理；主要复合终点事件包括入组后30天内的任何脑卒中或死亡，或入组30天后至12个月内靶血管供血区域内缺血性脑卒中或靶血管的血运重建（症状驱动性）。

这项历时7年的针对症状性重度颅内动脉狭窄（sICAS）患者的多中心、随机对照临床研究证实，单纯球囊扩张术(BA)联合最佳药物治疗（AMM）可明显降低复合终点即30天内脑卒中或死亡，30天后至12个月内靶血管的缺血性脑卒中或症状驱动性血运重建发生的风险，是治疗sICAS的有效方法。 研究显示，BA联合AMM与单纯AMM相比，可明显降低复合终点即30天内脑卒中或死亡，30天后至12个月内靶血管的缺血性脑卒中或症状驱动性血运重建发生的风险。 本研究结果提示，尽管在临床实践中应考虑到BA后30天内发生中风或死亡的风险控制，BA联合AMM显示了是治疗sICAS的有效治疗方法。

首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心江涛院士/张伟教授团队日前首次发现胶质瘤干细胞重要标志物ALDH1A3表达阳性的胶质母细胞瘤放化疗抵抗的机制，并发现一种能够影响这种机制，增强胶质母细胞瘤对放化疗敏感性的小分子抑制剂。 这一发现阐明了胶质母细胞瘤Warburg效应的调控机制，并且证实ALDH1A3通过异常激活糖酵解通路介导胶质母细胞瘤的放化疗抵抗。 团队进一步研究发现，ALDH1A3介导的肿瘤细胞内乳酸堆积，主要通过DNA损伤修复相关蛋白XRCC1 K247位点的乳酰化修饰，促进胶质母细胞瘤的DNA损伤修复功能，最终导致胶质母细胞瘤对放化疗的抵抗。

近日，首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心江涛院士、张伟教授团队在《Cell Metabolism》在线发表题为“Glycometabolic reprogramming-mediated XRCC1 lactylation confers therapeutic resistance in high ALDH1A3-expressing glioblastomas”的研究论文。 该研究首次阐明了胶质瘤干细胞生物标志物ALDH1A3，通过别构激活糖酵解通路关键酶PKM2，介导胶质母细胞瘤葡萄糖代谢重编程并导致乳酸堆积的分子机制；研究证实细胞内堆积的乳酸可促使DNA损伤修复相关蛋白XRCC1发生乳酰化修饰和核转运增加，最终介导胶质母细胞瘤的放化疗抵抗；该研究还基于高通量小分子药物筛选平台鉴定出靶向PKM2别构激活位点的小分子抑制剂——D34-919，并通过体内外模型证实D34-919药物可以阻断ALDH1A3与PKM2互作，逆转ALDH1A3介导的糖酵解异常激活，抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，从而增强胶质母细胞瘤对放化疗的敏感性。 张伟教授团队基于中国人群脑胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库证实，胶质瘤干细

近日，《新英格 兰医学杂志》（NEJM）在线发表2项来自首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队的随机对照、3期临床试验——RAISE和TRACE-Ⅲ。 这两项研究关注缺血性卒中非取栓患者溶栓治疗，其结果同期公布于中国卒中学会第十届学术年会暨天坛脑血管病会议。 这是NEJM首次同时发表2篇由同一中国团队开展的不同药物的临床研究，也是首次与中国学术会议同步发布研究结果。