【案例报道】MET扩增导致ALK靶向耐药,联合靶向治疗持续缓解超6个月!
但也有患者会存在原发或继发性的耐药,通常为靶外的耐药机制,与奥希替尼靶外耐药机制相似,包括 MET 扩增等。 有报道称获得性 MET 扩增发生在10-22%接受 ALK TKIs治疗的 ALK 融合NSCLC患者中,但原发性 MET 扩增导致 ALK TKIs耐药的相关报道有限。 血浆中cfDNA的基线评估显示, TP53 基因突变丰度为6.05%。
允英
肺癌靶点ALK的“狙击战”
在非小细胞肺癌中,间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排一直备受瞩目。 一方面,患者都不可避免地面临耐药性问题,需要更有效的新疗法;另一方面,药企对初治患者疗效提升的追求从未停止。 放眼全球,ALK抑制剂的竞争仍在持续迈向新的高度。
医药时间
肺癌明星靶点“狙击战”
©氨基观察-创新药组原创出品。 在非小细胞肺癌中,间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排一直备受瞩目。 这也导致了ALK抑制剂领域的新药层出不穷,可以说是“铁打的明星靶点,流水的药王”。
氨基观察
靶向药不良反应大,ALK三代药洛拉替尼剂量调整降低不适且不影响生存期!
洛拉替尼是ALK基因突变阳性肺癌的第三代靶向药,这款药可以覆盖多种一代、二代靶向药的耐药基因突变,比如G1202R、L1196M等,此外洛拉替尼还可以穿透血脑屏障,从而让中枢神经系统的转移瘤有较高的药物浓度,在一项III期临床试验中,洛拉替尼相比克唑替尼有显著的治疗效果,中位无进展生存时间超越了5年,但是这款药也有很多不良反应,比如高血脂症、中枢神经系统疾病等。 在CROWN临床研究中,发生三级以上不良反应和导致治疗中断或剂量减少的比例方面,洛拉替尼超越了克唑替尼。 尽管出现不良反应可以通过降低药物剂量来控制,但是否这样会影响治疗效果?
癌度
专治不服!洛拉替尼让肺癌软脑膜转移病灶全消失长达2年!
晚期非小细胞肺癌的驱动基因的发现导致了靶向药的出现,极大地改善了肿瘤患者的生存期。 然而大多数患者会最终出现获得性耐药, 靶向药耐药的机制包括:获得性突变、旁路信号通路的激活、中枢神经系统的进展。 间变性淋巴瘤激酶(ALK)占非小细胞肺癌的2%-5%,ALK阳性基因突变比较常见于年轻非吸烟的女性,这部分患者在确诊和治疗过程出现脑转移的概率大于其他的肺癌患者,截止2024年,已经有多种ALK靶向药获批用于非小细胞肺癌,其中包括第三代靶向药洛拉替尼。
癌度
Nature 子刊 | 提高ALK靶向药治疗神经母细胞瘤效果的新策略
神经母细胞瘤是儿童期颅外实体瘤中最常见的一种,多数患儿被诊断为复发/难治性(r/r)型NB,该类型预后差,目前仍然缺乏有效的治疗方案。 目前ALK蛋白被证明是神经母细胞瘤的重要的致癌驱动因子,因而ALK成为治疗神经母细胞瘤的潜在靶点。 然而,由于固有和获得性耐药,ALK TKIs单药的治疗效果并不理想,因此,探索新型 ALK TKIs 的联合用药策略迫在眉睫。
学术经纬
EGFR和ALK入脑好的靶向药,加上局部放疗能让患者受益吗?主要是什么受益?
对于存在EGFR或ALK驱动基因突变的非小细胞肺癌患者,出现脑部转移的情况非常常见, 大概有40%到60%的患者会在3年内出现中枢神经系统的转移,对于脑部病灶的标准治疗是立体定向放射外科手术(SRS) ,这种治疗的耐受性比全脑放疗要好。 现在的一些治疗指南,对于EGFR或ALK基因突变的患者单独使用入脑能力强的靶向药,已经被接受作为一种治疗脑转移灶的手段。 但是没有大型临床试验比较添加立体定向放射治疗后会如何?
癌度
【案例报道】靶向治疗提供了“机会之窗”,局部晚期肺癌患者成功接受手术且病理完全缓解
然而,新辅助治疗为局部晚期NSCLC患者创造了根治性肿瘤切除的可能性,并为恶性肿瘤的治疗提供了“机会之窗”。 新辅助靶向治疗是一种新型的新兴疗法,可以靶向致癌突变。 今天分享的案例是一位IIIA期 ALK 阳性NSCLC患者,在第三代 ALK -TKI药物新辅助治疗后成功降期并接受手术,病理完全缓解,为携带 ALK 突变的患者术前新辅助治疗提供了新的选择。
允英