EGFR和ALK入脑好的靶向药，加上局部放疗能让患者受益吗？主要是什么受益？

对于存在EGFR或ALK驱动基因突变的非小细胞肺癌患者，出现脑部转移的情况非常常见，大概有40%到60%的患者会在3年内出现中枢神经系统的转移，对于脑部病灶的标准治疗是立体定向放射外科手术（SRS），这种治疗的耐受性比全脑放疗要好。

由于新一代的EGFR或ALK靶向药都具有较好的入脑能力，治疗脑部病灶显示出令人鼓舞的应答率，这也为通过口服药物治疗脑转移病灶打开了一扇大门。现在的一些治疗指南，对于EGFR或ALK基因突变的患者单独使用入脑能力强的靶向药，已经被接受作为一种治疗脑转移灶的手段。但是没有大型临床试验比较添加立体定向放射治疗后会如何？而且在一项多机构系列研究中也有警示结果，使用第一代靶向药厄洛替尼治疗的EGFR阳性肺癌，如果不进行立体定向放射治疗，总体生存率较低。下面是一项回顾性研究，通过在口服靶向药之前使用立体定向放射治疗后再用靶向药，以判断是否这种联合治疗是有效的。

参考文献刊例示意图

从2013年到2022年期间，一共确定了317名非小细胞肺癌患者，200名仅仅使用口服靶向药治疗，117名患者接受了靶向药和立体定向放射治疗，250名患者使用的是EGFR靶向药奥希替尼，61名患者使用的是ALK靶向药阿来替尼。其中使用立体定向放射治疗的患者就诊时往往脑病灶大于1厘米，同时伴随有一些神经系统的症状。

伽马刀联合入脑能力强的靶向药的生存期

结果如上面的图示，如果患者单独只使用入脑能力强的靶向药，或者在使用靶向药之前使用伽马刀进行脑病灶的局部放疗，两组患者的中位总生存时间分别是41个月和40个月，可以说中位总生存时间没有区别。

但在进一步的分析表明，如果先使用伽马刀进行局部脑病灶放疗，然后再使用靶向药，则可以改善对局部脑病灶的控制，对于直径大于1厘米的脑部病灶的患者，通过先使用伽马刀再使用入脑能力好的靶向药，则可以延缓脑病灶的进展事件，延长脑病灶的无进展生存时间。

上面的这个是回顾性研究，虽然不能改善中位总生存时间，但是对脑病灶特别严重的情况，比如脑转移灶大于1厘米或出现了相应的症状，通过先使用伽马刀后面使用入脑能力好的靶向药，患者整体还是能在无进展生存时间获益，这可能也会改善患者的生活质量，因为脑病灶进展患者的很多生活是受到影响的。当然这里加了伽马刀之后，患者可能会有一些不适、不良反应的出现，这个是需要大家格外注意。可以与主治医生购药，结合患者的病情以及对治疗的目标综合考虑。

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参考文献：

Luke R.G. Pike, MD, DPhil et al, Tyrosine Kinase Inhibitors With and Without Up-Front Stereotactic Radiosurgery for Brain Metastases From EGFR and ALK Oncogene–Driven Non–Small Cell Lung Cancer (TURBO-NSCLC), J Clin Oncol (2024).