2024年7月失败临床研究TOP6盘点

据不完全统计，今年7月共有6项临床研究宣告失败，行业巨头罗氏、礼来也都纷纷折戟。详细盘点总结如下：

1. 罗氏—tiragolumab组合疗法

7月4日，罗氏宣布II/III期SKYSCRAPER-06研究未达到主要终点，该研究旨在评估tiragolumab+Tecentriq (atezolizumab)+化疗 vs. pembrolizumab+化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。该研究的主要终点无进展生存期（PFS）的风险比（HR）为1. 27（95%CI：1.02,1.57），总生存期（OS）的HR为1.33（95%CI：1.02,1.73）。

在意向治疗人群（包括II期和III期队列）中，tiragolumab联合组的疗效在PFS和OS方面均低于对照组。总体安全性与之前观察到的tiragolumab联合Tecentriq和化疗的安全性保持一致，没有发现新的或意想不到的结果。基于这些结果，罗氏将取消患者和研究人员的盲法，并打算停止这项研究。罗氏将向研究人员发出通知，并与监管部门共享研究结果，随后在即将召开的医学会议上公布。

2. HilleVax—HIL-214

2024年7月8日，HilleVax公司公布了NEST-IN1的初步数据结果未达主要终点。受此消息影响，Hillevax当天股价大跌88%。

NEST-IN1是一项2b期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，目的是评估HIL-214 在美国和拉丁美洲首次接种时对5个月左右婴儿的有效性、安全性和免疫原性。

在NEST-IN1研究中，共发生了51起主要终点事件，其中疫苗组25起（1425人），安慰剂组26起（1399人），疫苗效力为5%（95% 置信区间；-64%，45%）。该研究未达到主要终点，即对GI.1或GII.4诺如病毒基因型引起的中度或重度急性肠胃炎（AGE）事件的疗效。次要终点未观察到临床获益。HIL-214的安全性和免疫原性与NEST-IN1首批200名受试者的预设分析以及之前报告的研究结果一致。

3. 礼来—LY3361237

7月12日，据clinicaltrials.gov网站显示，礼来终止了BTLA单抗LY3361237治疗中度活动型系统性红斑狼疮（SLE）的一项II期研究（NCT05123586），原因为缺乏疗效。

LY3361237是一种BTLA激动剂，旨在通过激活免疫系统中的BTLA受体，来重新平衡免疫系统，阻止其攻击自身组织。该药物正在至少患有中度活动性系统性红斑狼疮的患者中进行测试。

该II期临床从2022年3月启动，实际入组85例至少中度活动的系统性红斑狼疮患者。根据礼来去年Q3财报显示，LY3361237治疗SLE的管线就已被剔除，但当时该试验仍在进行中。根据早前的更新，这项涉及85人的试验于2024年2月完成，但尚未公开报道该药物的安全性或有效性。

4. AVEO Oncology—Tivozanib

2024年7月18日，AVEO Oncology宣布其口服的下一代血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) Tivozanib（商品名：Fotivda）联合纳武利尤单抗（O药）二线/三线治疗晚期转移性肾细胞癌（RCC）患者的III期TiNivo-2研究未达到主要终点。试验的主要结果是无进展生存期，次要终点包括总生存期、总缓解率、缓解持续时间和安全性。

结果显示在使用低剂量（0.89毫克）tivozanib联合纳武尤利单抗治疗的患者中没有达到预期的无进展生存期 (PFS) 。虽然未达到主要终点，但该临床试验的对照组使用标准剂量（1.34 毫克）的tivozanib单药治疗，在ICI联合后的二线治疗中，中位PFS方面取得了有临床意义的结果。这些结果以tivozanib的关键性3期研究TIVO-3临床试验的ICI 数据集为基础，进一步支持了tivozanib作为一种安全有效的治疗方案获准用于既往接受过两种或两种以上系统疗法的复发或难治性晚期RCC。

5. Sage&Biogen—SAGE-324

2024年7月24日，Sage Therapeutics和Biogen宣布了口服研究药物SAGE-324 (BIIB124)治疗特发性震颤（ET）的KINETIC 2 2期剂量范围研究未达主要终点。SAGE-324是一款在研口服神经活性类固醇（NAS）GABAA 受体正性异位调节剂（PAM）。

KINETIC 2研究显示，在主要终点 "特发性震颤评分评估量表（TETRAS）表现分量表（PS）第4项（上肢）总分 "上，ET患者从基线到第91天的变化没有统计学意义上的剂量反应关系。此外，在TETRAS PS第4项总分或TETRAS日常生活活动 (ADL) 综合得分方面，任何剂量的SAGE-324与安慰剂相比，从基线到第91天的变化均无统计学显著差异。鉴于上述结果，Sage和Biogen将终止正在进行的SAGE-324治疗ET的开放标签安全性研究，并且不打算进一步开展SAGE-324治疗ET的临床开发。两家公司正在评估针对其他潜在适应症的下一步措施（如果有的话）。

6. Ventyx Biosciences—VTX958

7月29日，Ventyx Biosciences宣布，其变构TYK2抑制剂VTX958在中度至重度活动性克罗恩病患者进行的II期研究未达主要终点。Ventyx计划对现有数据进行进一步分析，并且不打算推进额外的临床试验。

该II期研究招募了109例受试者，他们随机接受两种VTX958剂量（225mg和300mg，每日2次）或者安慰剂进行为期两周的诱导治疗，随后是延展治疗期。主要疗效终点是，第12周时克罗恩病活动指数（CDAI）平均得分较基线的变化，关键次要终点是内镜缓解，定义为克罗恩病简内镜下评分（SES-CD）降低50%。

由于安慰剂反应高于预期，该试验未达到主要终点，即从基线到第12周的平均CDAI评分变化。次要终点方面，225mg、300mg剂量组均观察到患者内镜缓解，呈现剂量依赖性（p值分别<0.05和<0.01）。此外，与安慰剂相比，两个剂量VTX958组在两种关键炎症生物标志物--C反应蛋白和粪便钙卫蛋白中也显示出更大的下降幅度。VTX958耐受性良好，总体安全性与既往研究一致。

总结

7月也有几款药物出于战略决策等原因而停止开发，其中包括：

• Incyte公司为保持LAG-3抗体竞争力砍掉了五条管线，其中包括两款口服小分子PD-L1抑制剂（INCB99280、INCB99318）、一款LAG-3单克隆抗体（INCAGN2385）、一款TIM-3单克隆抗体（INCAGN2390）和一款LAG-3xPD-1双特异性抗体（INCA32459）。
• 艾伯维正在终止开发抗Aβ单抗ABBV-916单药治疗阿尔茨海默病的适应症，公司认为ABBV-916作为单药治疗方案并不能与其它新兴疗法充分区分开来。
• Caribou Biosciences削减CAR-NK项目CB-020，将资源集中用于异体CAR-T细胞治疗平台。
• 安进终止CLDN6/CD3双抗AMG 794治疗Claudin 6 阳性非小细胞肺癌、卵巢癌和其他恶性实体瘤的I期临床试验，是出于商业决定。

参考来源：各公司官网

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