7月16日，Caribou Biosciences宣布将削减CAR-NK项目，将资源集中用于异体CAR-T细胞治疗平台，以及完成2024年和2025年的多个里程碑，快速推进四个肿瘤和自身免疫性疾病临床项目。

此外公司宣布裁员21人，占公司员工总数的12%，公司预计在2024年第三季度末基本完成裁员。公司进行此次裁员是为了延长现金周转期，预计裁员及其他成本控制措施将使公司的现金流至少延长六个月，直至2026年下半年。在裁员方面，公司目前估计将产生约50万至10万美元的费用，主要包括现金遣散费、福利以及受影响员工的过渡支持服务。

Caribou的创始人之一为Jennifer Doudna，其与Emmanuelle Charpentier是最早于2012年公开发表CRISPR/Cas9研究成果的两个人，后二人在2020年获得诺贝尔化学奖。

消失的CAR-NK管线

据官网曾经披露的管线资料可知此次削减的CAR-NK项目是CB-020。CB-020是一款诱导性多能干细胞 (iPSC) 衍生的同种异体抗ROR 1 CAR-NK细胞疗法，用于治疗实体瘤。Caribou Biosciences于2022年12月披露CB-020的靶点。

倾尽家产开发细胞疗法

该公司裁员、降低其他成本和削减CAR-NK项目的决定表明，要通过多年的临床试验成功推出一种新的细胞疗法，是多么的艰巨和昂贵。今年迄今，该公司市值已缩水52%，其股票$CRBU周二收盘价约为每股2.73美元，股价上涨28%。声明发布后，该公司股价在今日盘前交易中跌幅超过8%。

初步未经审计的数据显示，截至2024年6月30日，Caribou预计拥有3.118亿美元的现金、现金等价物和有价证券，公司将于8月6日公布2024 H1业绩。 截至2024年3月31日，Caribou拥有3.459亿美元的现金、现金等价物和有价证券，而截至2023年12月31日为3.724亿美元。

2024 Q1合并资产负债表（图源：官网）

截至2024年3月31日的三个月内，Caribou的许可与合作协议收入为240万美元，而 2023年同期为350万美元。收入减少的主要原因是之前披露的艾伯维合作与许可协议现已终止，但Caribou于2023年6月29日与辉瑞公司签订的信息权协议确认的收入增加部分抵消了减少的收入。

截至3月底，Caribou已累计亏损3.405亿美元，包括4120万美元的第一季度亏损。

2024 Q1合并损益表（图源：官网）

将资金集中在最有可能迅速成功的项目上

Caribou正在采取大多数生物技术公司在经济低迷时期被迫做的事情：将资金集中在最有可能迅速成功的项目上。这家生物技术公司将把资源集中用于其现货型CAR-T 细胞疗法，即异体CAR-T细胞疗法。Caribou的三款CAR-T细胞疗法：CB-010治疗非霍奇金淋巴瘤，CB-011治疗多发性骨髓瘤和CB-012治疗急性髓系白血病-和CB-010治疗狼疮肾炎和肾外狼疮都处于早期阶段，开展I期临床试验中。

最新研发管线（图源：官网）

CB-010是Caribou公司的主要临床阶段候选异体CAR-T细胞疗法，CB-010利用基因编辑技术生成，除了表达靶向CD19的嵌合抗原受体，还利用基因编辑技术敲除了免疫检查点蛋白PD-1的表达，旨在提高抗肿瘤活性的持久性。

4月4日，Caribou Biosciences宣布同种异体CD19靶向CAR-T疗法CB-010的IND申请已经获得美国FDA的许可，用于治疗狼疮性肾炎（LN）和肾外狼疮（ERL）。预计CB-010治疗LN和ERL患者1期临床试验GALLOP将于2024年底前启动。

6月2日，Caribou在2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会公布了其同种异体CAR-T细胞疗法CB-010治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的新数据。正在进行的ANTLER第1阶段试验的最新临床数据表明，单剂量CB-010有可能与已获批准的自体CAR-T细胞疗法的安全性、有效性和持久性相媲美。

在ANTLER中，共对46名患者进行了CB-010三种剂量水平（40x106、80x106和120x106 CAR-T细胞）的评估。在剂量增加过程中，16名多种亚型侵袭性复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者入组；30名二线大B细胞淋巴瘤（2L LBCL）患者入组。

截至2024年4月1日的数据，CB-010的疗效和安全性可与已获批的自体CAR-T细胞疗法相媲美。13名部分人类白细胞抗原（HLA）匹配（≥4个等位基因）患者的总缓解率达92%，CR率为46%，中位无进展生存期（PFS）获得改善，为14.4个月。

CB-010 的耐受性总体良好。没有观察到3级或更高的细胞因子释放综合征（CRS）和移植物抗宿主病（GvHD）。

CAR-NK公司共同面临的困境

基于CAR-NK疗法的研究目前处于起步阶段，距离成药验证还有很长一段路要走，伴随波折的发展历程，Caribou和其他CAR-NK生物技术公司也面临许多挑战。

2023年9月26日，艾伯维 (AbbVie) 已终止与Caribou共同开发两款新靶点的通用CAR-T疗法的合作。艾伯维表示这是基于公司的战略重点决定的。2021年，AbbVie向这家初创公司预付了4000万美元，并承诺为两款新靶点的通用性CAR-T疗法提供高达3亿美元的研发和注册里程碑金额。

CAR-NK疗法开发商Artiva与默沙东的合作已经于2023年10月结束。早在2021年1月28日，Artiva宣布公司与默沙东签订了全球独家合作和许可协议。默沙东支付了3000万美元的预付款，以及未来可能付出数倍于该价格的里程碑付款。根据当时条款，除了Artiva获得的前两个项目3000万美元外，如果Merck决定选择第三个项目，还将额外支付1500万美元。根据未来的发展、商业化里程碑和产品的全球销售，Artiva有可能每个项目获得高达6.12亿美元。

Artiva的合作伙伴 Affimed裁员达50%，Affimed表示裁员是为了节约资金，专注于其3个NK细胞疗法临床项目的研发。与此同时，现货型CAR-NK生物技术公司 Catamaran Bio于今年早些时候倒闭。在更广泛的NK细胞治疗领域，百济神州于2月放弃了与Shoreline Biosciences 的合作。

CAR-NK疗法仍极具前景

NK细胞在抗肿瘤方面起着重要作用，临床前及临床研究结果均揭示了CAR-NK细胞具备较好的杀伤血液瘤和实体瘤细胞的功能，相比于CAR-T细胞，两者CAR结构相似，但CAR-NK细胞具有更强的肿瘤杀伤毒性，且不易引起 GVHD、CRS 等不良反应，随着NK细胞生物学和转化研究领域的不断进展，目前CAR-NK疗法的临床研究的数量逐年增加。

国外布局NK细胞疗法的企业中进展较快的Celularity、Nkarta、Fate、Artiva等已先后迈入1期临床，多个候选药物已经在临床前或IIT中验证了基本的安全性和有效性。国内约有31家布局NK/CAR-NK细胞疗法的企业，研发阶段均处于早期。在研究的靶标方面，CD19抗原在血液肿瘤中最常见。在实体瘤中进展最为广泛的CAR-NK疗法包括肿瘤相关抗原HER2、MUC1和PMSA等靶点。相信在不久的将来，NK/CAR-NK疗法将在多种领域中展现其潜力，为患者带来更多治疗选择。

参考资料：

[1] 公司官网

[2] https://endpts.com

<END>

想要解锁更多药企信息吗？查询药融云数据库（vip.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz）掌握药企公司基本信息、投融资情况、产品管线分布、药物销售情况与各维度分析、药物研发情况、年度报告、最新进展动态、临床试验信息、市场规模与前景等，以及帮助企业抉择可否投入时提供数据参考！注册立享15天免费试用！