2型糖尿病福音！华领医药dorzagliatin关键III期临床成功！

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2019/11/14

2030

华领医药（Hua Medicine）近日公布全球首创双重机制葡萄糖激酶激活剂dorzagliatin (HMS5552) 首个III期临床研究（HMM0301，NCT03173391）的24周顶线结果。dorzagliatin是基于葡萄糖激酶glucokinase (GK) 作为血糖传感器，在血糖稳态调控中发挥核心作用的全球领先科学概念而开发。通过修复成年2型糖尿病患者下降的GK功能，重塑血糖稳态，而实现治疗2型糖尿病。

目前，华领医药正在中国同步开展2项关键性的52周III期注册临床研究。HMM0301研究入组的是从未接受过糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者，该研究的前24周为随机双盲、安慰剂对照的疗效和安全性研究，患者以2:1比例纳入dorzagliatin或安慰剂组，接受一天两次dorzagliatin 75mg或安慰剂治疗，研究者每4周进行一次随访；该研究的后28周为开放式活性药物治疗的安全性研究，所有患者均接受dorzagliatin 75mg一天两次治疗。

此次公布的是HMM0301研究前24周的数据，结果显示已达到主要疗效终点：经过24周治疗，dorzagliatin治疗组的糖化血红蛋白（HbA1c）从基线8.35%降低了1.07%（最小二乘法平均值），安慰剂组从基线8.37%降低了0.5%。dorzagliatin治疗组HbA1c降低与安慰剂组相比，组间差异具有显著的统计学意义（p<0.0001）。

针对符合方案数据集的分析结果显示，按照美国糖尿病协会ADA的治疗达标标准（治疗后HbA1c低于7%），dorzagliatin治疗组45.5%的患者达标，安慰剂组达标率21.5%，组间差异具有显著的统计学意义（PPS, p<0.0001）；血糖稳态控制率复合终点，即HbA1c治疗达标且同时无低血糖事件发生，在dorzagliatin组达到45%，显著高于安慰剂组21.5%达标率（ p<0.0001）。

dorzagliatin在24周单药治疗期间安全耐受性好，与2018年5月发表在《柳叶刀：糖尿病内分泌》杂志上的II期临床研究结果一致。按照美国糖尿病协会ADA的低血糖标准，临床相关低血糖发生率低于1%，且未观察到严重低血糖。针对临床安全数据集的分析结果显示，dorzagliatin与安慰剂组双盲期期间的不良事件发生率相似，大部分的不良事件严重程度为轻度，无死亡事件。dorzagliatin治疗组，未发生研究者判定的与药物相关的严重不良事件。

作为HMM0301的首席研究员，中华医学会糖尿病学分会现任主任委员、南京鼓楼医院内分泌科主任朱大龙教授指出：“HMM0301研究24周的初步研究结果，使我们在修复血糖传感、重塑血糖稳态，针对糖尿病病因开发全球糖尿病新药的征程中又迈进了一步。Dorzagliatin通过在胰岛、肝脏和肠道发挥作用，调节胰岛素、胰高糖素和GLP-1的分泌，促进血糖稳态平衡。非常高兴看到dorzagliatin临床研究的新进展，希望dorzagliatin的成功，为2型糖尿病患者提供一种新的治疗手段。”

华领医药创始人、首席科学官、首席执行官陈力博士表示：“我们对dorzagliatin单药临床研究结果非常兴奋，它首次在临床试验中验证了使用双重机制葡萄糖激酶激活剂治疗2型糖尿病是可行的、有效的、安全的。华领医药一直在开展对dorzagliatin的各项研究，旨在通过对其最低治疗有效剂量的探索，使dorzagliatin成为修复血糖传感器GK功能的基石药物，用单药，或联合临床广泛使用的降糖药品，如二甲双胍，DPP4抑制剂，SGLT2抑制剂，GLP-1受体激动剂或胰岛素，来实现2型糖尿病的个性化治疗，遏制糖尿病的发生和发展。我们正在开展的HMM0302（NCT03141073）III期临床试验就是在二甲双胍足量治疗失效的2型糖尿病患者中展开的，希望dorzagliatin联合二甲双胍能给此类患者带来福音。我们正在美国和中国开展着多个临床研究，探索dorzagliatin在不同的2型糖尿病患者人群治疗效果，以及在代谢性疾病和认知功能障碍相关领域的新用途。”

目前，全球2型糖尿病患者数共计4.35亿。糖尿病给全球医疗系统带来了巨大的医疗负担，现有的糖尿病疗法无法有效控制疾病的恶化，导致糖尿病后期患者出现各种相关并发症，如视力丧失、周围神经病变、肾功能受损、心血管疾病及中风等。

dorzagliatin是全球首创双作用的葡萄糖激酶激活剂（GKA），旨在通过恢复2型糖尿病患者的葡萄糖稳态来控制糖尿病渐进性退变性疾病发展。通过修复葡萄糖激酶的葡萄糖传感器功能的缺陷, dorzagliatin具有恢复2型糖尿病患者受损的血糖稳态状态下的潜力，可作为治疗该疾病的一线护理治疗标准，或作为与目前批准的抗糖尿病药物联合使用的基础治疗。

原文出处：Hua Medicine’s Pivotal Phase III Monotherapy Trial of Dorzagliatin, a Dual-Acting Glucokinase Modulator, Achieves Primary Efficacy Endpoint in Patients with Type 2 Diabetes