「新锐公司」天玑济世：专注于线粒体自噬诱导剂创新药物研发，帕金森适应症已获临床批准

BIIB122是渤健在2020年以10.25亿美元首付款和11.25亿美元的潜在里程碑从Denali公司引进的LRRK2抑制剂，2022年进入III期临床，2023年因临床设计的复杂性（包括漫长的时间表）并非药物的安全性或有效性原因渤健终止了该项研究。

DNL201是Denali开发的另一款具有高口服生物利用度和高血脑屏障渗透性的LRRK2抑制剂，在I期临床研究中，DNL201对于健康志愿者和PD患者上均有良好的安全性和耐受性，并能够降低外周血中LRRK2的活性。

另外，以α-突触核蛋白为靶点治疗帕金森病的药物，已有7款产品进入临床试验阶段，包括5款单抗与2款小分子拮抗剂，进展最快的是罗氏与Prothena开发的单抗药物prasinezumab，但在2期临床遭遇挫折，后者也已被渤健放弃开发。

α-syn靶向药物的开发仍在开展，丹麦公司Lundbeck与Genmab合作开发的Lu AF82422在I期单次递增剂量研究中证明其耐受性良好，已顺利进入II期临床，并获得欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资质。

本次获批的TJ0113胶囊是全球首个具有自主知识产权的基于线粒体自噬机制的创新药物，用于治疗帕金森病。

线粒体是真核细胞中最常见的细胞器，可通过细胞内的氧化磷酸化产生能量，将三磷酸腺苷转化为ATP，为神经元提供能量。细胞内的线粒体不断发生融合分裂和降解，在机体正常生理功能下，线粒体生命周期处于动态平衡状态。

有研究证实，当线粒体功能损伤时，线粒体自噬可通过减少呼吸活动和降低膜电位来维持线粒体完整性，从而减少活性氧的产生，以保证细胞内线粒体能够正常发挥作用。

如果线粒体自噬过程被阻断，将使细胞内异常线粒体或突变蛋白无法清除，造成活性氧、α-syn等大量聚集，使多巴胺能神经元无法维持其正常的生理功能甚至死亡，最终引发帕金森病。

目前，一些被证明可调节线粒体自噬的天然或人工合成的化合物可能具有潜在治疗前景，如人参皂苷Rh2（Ginsenoside Rh2）、白藜芦醇苷（Polydatin）等。

天玑济世建立了以病理条件下受损的线粒体为靶点，通过线粒体自噬的细胞模型和一系列体内药效模型，筛选与评价线粒体自噬诱导剂的全链条研发流程。

目前，公司已获得多个化合物，并在临床前的多种疾病动物模型中显示出了治疗潜力，其中就包括了天玑济世开发的全球首创具有自主知识产权的线粒体自噬诱导剂小分子化合物TJ0113T。

TJ0113是一款线粒体自噬诱导剂小分子化合物，已在临床前多种疾病动物模型中展示了极大的治疗潜力。该产品首个适应症Alport综合征已经获得中国NMPA和美国FDA的临床许可。

Alport综合征是一种遗传性肾脏胶原病，基因突变导致肾小球基底膜病变，从而引起肾脏进行性病变。研究表明，激活线粒体自噬可以通过清除受损的线粒体和维持线粒体稳态来逆转受伤肾脏和心脏的病理变化。

此外，天玑济世还在开发小分子肿瘤免疫增强剂，目标为激活免疫系统，提高免疫治疗的响应率与效果。目前，该公司已经基于细胞筛选模型从50000多个化合物中筛选到20余个苗头化合物，为开发全新机制的肿瘤免疫增强剂和药理药效评价打下基础。

资本市场层面，天玑济世已先后于2021年和2022年获得数千万元的天使轮融资和Pre-A轮融资，投资方包括动平衡、铭朗资本、龙磐资本、铭朗资本、玉昆资本、兴华鼎立和嘉兴敦敏等。

最后，尽管越来越多的证据表明线粒体功能损伤在帕金森病的发病机制中起着多方面的作用，但是，前仍有许多复杂分子致病机制尚未解析清楚，我们期待公司能在后续试验中得到验证。

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