渤健/Ionis渐冻症新药「托夫生注射液」国内获批上市

10月8日，NMPA官网显示，渤健的ASO药物托夫生注射液(Tofersen)在华获批上市。

该药于去年7月向药监局提交上市申请，并于今年3月落地乐城先行区，治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）（又名“渐冻症”）成人患者。

公开资料显示，该药是渤健和Ionis Pharmaceuticals联合开发的一款治疗SOD1-ALS的反义寡核苷酸（ASO）药物，已经获美国FDA加速批准用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者，是首款针对ALS的基因靶向疗法。

在3期VALOR研究中，Tofersen虽未能达到主要终点（基线至第28周，Tofersen组与安慰剂组相比，修订版ALS功能评分量表评分变化），但在生物标志物方面，与安慰剂相比，Tofersen治疗组神经丝轻链（NfL）减少了55%，而安慰剂组增加了12%（几何平均比率差异：60%；95% CI，51%-67%）。

神经丝轻链蛋白（NfL）是一种存在于健康神经元中，当神经元或其轴突受损时，大量NfL会释放到血浆和脑脊液中。大量研究表明，NfL是一种神经退行性标志物，可作为神经退行性疾病的替代终点。

目前，Tofersen还在进行3期随机、安慰剂对照的ATLAS研究，以评估该疗法在SOD1基因突变和生物标志物有疾病活动证据的症状前个体中是否可以延迟临床发作。该研究预计将招募约150名参与者，预计将于2027年完成。

ALS是一种进行性神经退行性疾病，临床主要表现为进行性发展的骨骼肌萎缩、无力、肌束颤动，患者生存时间平均为3~5年，最常见的死因是呼吸衰竭。SOD1-ALS是ALS的一种罕见遗传性形式，仅占全球约16.8万ALS病例的2%，大多患者疾病进展迅速，发病后生存期不超过3年。中国是世界上ALS患者数量最多的国家之一。

目前国内用于治疗ALS的药物只有利鲁唑和依达拉奉，但在临床中疗效有限。其中，利鲁唑是一种苯并噻唑衍生物，可阻断中枢神经系统中的谷氨酸能神经传递；依达拉奉是一种自由基清除剂，具有抗氧化应激作用，通常用于治疗急性脑梗死。因此，临床上ALS患者的治疗需求还远远未被满足，此次Tofersen获批上市，国内渐冻症治疗开启新时代。