赛诺菲/再生元COPD生物制剂获中美两地批准

继 7 月份获得欧洲监管机构批准赛诺菲和再生元的 Dupixent，用于治疗血液嗜酸性粒细胞升高且未得到控制的慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者后。

中国国家药品监督管理局和 FDA 于近日批准 Dupixent（dupilumab / 度普利尤单抗，中国商品名：达必妥）作为以嗜酸性粒细胞升高为特性的无法控制的 COPD 患者的附加维持疗法的新适应症。

该决定使 Dupixent 成为美国首个获批用于治疗 COPD 的生物药物。Dupixent 抑制白细胞介素 4 (IL-4) 和白细胞介素 13 (IL-13) 通路的信号传导，专注于有 2 型炎症迹象的特定人群。

COPD 是一种呼吸系统疾病，会损害肺部并导致肺功能逐渐衰退。其症状包括持续咳嗽、粘液分泌过多和呼吸急促，可能会影响日常活动能力，从而导致睡眠障碍、焦虑和抑郁。COPD 还会给患者带来巨大的健康和经济负担，因为反复发作的急性加重需要全身性皮质类固醇治疗和 / 或导致住院治疗。

约有一半的 COPD 患者尽管接受了三重吸入疗法，但病情仍会持续恶化。嗜酸性粒细胞表型的患者病情恶化率增加约 30%，并且一年内因 COPD 而再次入院的风险也更高。

Dupixent 的获批基于两项关键的 3 期研究（BOREAS 和 NOTUS）数据，这两项研究评估了 Dupixent 与安慰剂相比对目前接受最大剂量标准吸入疗法（几乎全部接受三联疗法）且 COPD 控制不佳且血液嗜酸性粒细胞 ≥300 细胞 /μL 的成人患者的疗效和安全性。BOREAS（n=468）和 NOTUS（n=470）中接受 Dupixent 治疗的患者与安慰剂组（BOREAS n=471；NOTUS n=465）相比分别出现以下结果：

52 周内中度或重度 COPD 急性加重年发生率分别降低 30% 和 34%，这是主要终点；74 毫升和 68 毫升的支气管扩张剂治疗后 FEV 1 在第 12 周时较基线有数值上更大的改善，与安慰剂组相比，这种改善持续到第 52 周。在第 12 周和第 52 周，支气管扩张剂治疗前的 FEV 1 较基线有类似幅度的统计学显著改善，这是关键的次要终点；两项试验中，健康相关生活质量指标的反应率为 51%，而 52 周时安慰剂组的反应率为 43% 和 47%。

两项研究的安全性结果与 Dupixent 在其获批适应症中的已知安全性基本一致。在汇总的 BOREAS 和 NOTUS 数据中，与安慰剂相比，Dupixent 患者中最常见的不良事件（> 2%）是病毒感染、头痛、鼻咽炎、背痛、腹泻、关节痛、尿路感染、局部用药反应、鼻炎、嗜酸性粒细胞增多症、牙痛和胃炎。

自 2017 年作为湿疹治疗药物首次进入美国市场以来，Dupixent 现已被批准用于治疗其他六种疾病。去年，全球销售额达到近 120 亿美元。包括美国和日本在内的世界各地的监管机构正在审查 Dupixent 治疗 COPD 的其他申请。

Dupixent 是治疗 COPD 的几种新药之一。3 个月前，美国监管机构批准了 Verona Pharma 的 Ohtuvayre，这是一种选择性磷酸二酯酶 3 (PDE3) 和磷酸二酯酶 4 (PDE4) 酶的双重抑制剂，具有独特的功效，既能打开患者的气道，又能减轻炎症。它已被批准作为单一疗法和现有疗法的补充。

葛兰素史克两周前报告称其呼吸系统重磅药物 Nucala 联合吸入维持疗法可在长达两年的时间内降低 COPD 患者中度或重度病情恶化的发生率。FDA 于 2018 年拒绝了该药物，但本月早些时候在 3 期试验中取得成功；安进和阿斯利康开发的哮喘药物 Tezspire 有望成为 COPD 的潜在治疗方法，因为它已被证明对治疗 BEC 较高的患者有效。

此外，再生元和赛诺菲还有第 2 个 COPD 候选药物，即 IL-33 抑制剂 itepekimab，目前正在进行两项 3 期试验。