安斯泰来 VYLOY (佐妥昔单抗) 获欧盟批准与化疗联合用于治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌

-VYLOY成为欧盟首个也是目前唯一获批的靶向CLDN18.2药物，38%的晚期胃癌患者CLDN18.2表达呈阳性^1,2

-III期研究结果显示靶向CLDN18.2单克隆抗体的治疗显著延长了无进展生存期和总生存期^1,2

东京，2024年9月20日--安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，“安斯泰来”）今天宣布，欧盟委员会已批准VYLOY^® (佐妥昔单抗) 与含氟尿嘧啶和铂类化疗药物联合用于一线治疗人表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性、claudin (CLDN)18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌的成年患者。基于胃和胃食管交界癌患者较差生存结果的考虑，欧洲药品管理局建议维持对佐妥昔单抗作为孤儿药的认定。

佐妥昔单抗是首个且目前唯一获批的单克隆抗体，专门设计并用于靶向生物标志物CLDN18.2表达的胃部肿瘤细胞，其为癌症治疗提供了更加个性化的方法。在佐妥昔单抗III期临床研究中，约38%的晚期不可切除胃和胃食管交界处癌的成人患者CLDN18.2表达阳性。^1,2通过结合肿瘤细胞膜上表达的 CLDN18.2，佐妥昔单抗能够引发抗体依赖性细胞毒性、补体依赖性细胞毒性以及抑制肿瘤生长。³

欧洲消化系统癌症中心（DiCE）首席执行官

Zorana Maravic

“不幸的是，由于早期症状往往与很多常见的胃良性疾病症状类似，胃和胃食管交界处癌常在晚期或转移阶段，才得到诊断。传统意义上，这个时期的治疗手段相对有限。确保及时诊断，以及后续个性化的治疗和护理，对于患者的较好地生存以及生活质量至关重要。”

安斯泰来公司高级副总裁兼免疫肿瘤学开发主管，博士、工商管理学硕士

Moitreyee Chatterjee-Kishore

我们很高兴能将同类首创的靶向治疗药物佐妥昔单抗带给欧洲的患者，在那里胃癌和胃食管癌是与癌症相关第六大死亡原因。随着佐妥昔单抗的获批，晚期癌症进入精准医疗的新时代，这体现了我们持续致力于开拓科学发现，以改善患者治疗效果的承诺。

SPOTLIGHT及GLOW两项III期临床研究的结果支持了欧洲市场的授权批准。研究结果显示与其他标准化疗相比，符合条件的胃癌和胃食管结合部癌患者使用佐妥昔单抗治疗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面都有统计学上显著的改善。^1,2在SPOTLIGHT研究中，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6作为一线治疗，中位无进展生存期为10.61 个月，安慰剂加mFOLFOX6为8.67个月。中位总生存期分别为18.23个月和15.54个月。¹在GLOW试验中，使用佐妥昔单抗联合CAPOX治疗组的中位无进展生存为8.21个月，安慰剂联合CAPOX为6.80个月，中位总生存期分别分别为14.39个月和12.16个月。²在SPOTLIGHT和GLOW研究中，佐妥昔单抗治疗组与对照组严重治疗相关的紧急不良事件（TEAEs）的发生率相似。佐妥昔单抗治疗组报告的最常见所有等级TEAEs包括恶心、呕吐和食欲减退。^1,2

佐妥昔单抗的欧洲市场授权在全部27个欧盟（EU）成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威有效，并且与最近更新的ESMO胃癌指南相一致。该指南指出，可以将佐妥昔单抗联合化疗，作为HER-2阴性、CLDN18.2阳性、转移性胃癌患者的一线治疗选择。⁴安斯泰来正在与欧盟地区的地方监管部门和健康技术评估机构密切合作，以确保可能获益于佐妥昔单抗的患者尽快实现新治疗方法的可及。

佐妥昔单抗在欧盟批准之前，英国药品和保健品监管机构已于2024年8月批准，日本厚生劳动省已于2024年3月正式批准。^5,6安斯泰来已向全球其他注册监管部门递交了上市申请，目前这些申请正在评审阶段。

安斯泰来已经在2024财年（截止于2025年3月31日）的财务预测中，体现了这一批准带来的影响。

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关于佐妥昔单抗

佐妥昔单抗是一种在研的靶向claudin18.2的细胞溶解抗体，与含氟尿嘧啶和铂的化疗联合用于一线治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、claudin（CLDN）18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年患者。在SPOTLIGHT和GLOW两项III期临床研究中，约38%的筛选患者为CLDN18.2阳性，其定义为≥75%的肿瘤细胞中显示出中度至强的CLDN18膜染色，使用体外伴随诊断测试或医疗器械进行评估和确认。^1,2安斯泰来与罗氏合作开发VENTANA^® CLDN18（43-14A）RxDx检测，一旦获批，将用于病理学家或实验室识别适合接受佐妥昔单抗靶向治疗的患者。⁷这种基于免疫组化的伴随诊断试剂目前正在进行审核。

佐妥昔单抗是一种在研的靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的单克隆抗体（mAb），可与CLDN18.2结合，CLDN18.2是一种跨膜蛋白。临床前研究表明，佐妥昔单抗通过抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性减少了CLDN18.2阳性细胞的数量，导致肿瘤生长抑制。³

关于局部晚期不可切除的转移性胃癌和胃食管交界处癌

胃癌和胃食管交界处癌（G/GEJ）在组织学上是相似的，治疗指南推荐以相同的方式进行管理，并且经常显示出对治疗的一致反应。^2,82022年，欧洲有超过135,000例新发胃癌病例。⁹胃癌是欧洲癌症相关死亡的第六大常见原因，在2022年有95,431例死亡。^9,10胃食管交界处（GEJ）腺癌始于食道与胃相连的前两英寸（5厘米）处。¹¹欧洲胃癌和胃食管交界处癌（G/GEJ）不同疾病阶段患者的平均五年生存期为26%，这一现状意味着需要新的治疗方案延缓疾病进展，延长生命。¹²

由于早期胃癌的症状往往与很多常见的胃良性疾病类似，胃癌常在晚期或转移阶段，或癌细胞从肿瘤原发部位扩散到身体其他组织或器官后，才被诊断出来。¹³

早期迹象和症状可能包括消化不良或烧心、腹部疼痛或不适、恶心和呕吐、饭后胃胀、食欲减退。^13,14晚期胃癌的症状可能包括不明原因的体重减轻、虚弱和疲劳、进餐时哽咽感、呕血或便血。^13,14,15与胃癌和胃食管交界处癌相关的风险因素可能包括年龄增长、男性、家族史、幽门螺杆菌感染、吸烟和胃食管反流病（GERD）。^16,17

研究性试验

关于SPOTLIGHT III期临床试验

SPOTLIGHT是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验，评估佐妥昔单抗+mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合用药方案）与安慰剂+mFOLFOX6一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲（包括中国在内）的215个研究中心招募了565名患者。主要终点是对比接受佐妥昔单抗联合mFOLFOX6治疗的受试者与接受安慰剂联合mFOLFOX6治疗的受试者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和耐受性以及生活质量参数。¹

SPOTLIGHT的临床试验数据已于1月19日在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道肿瘤研讨会上以口头报告方式公布，随后于4月14日在《柳叶刀》杂志上发表。¹

欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03504397。

关于GLOW III期临床试验

GLOW是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验，评估佐妥昔单抗+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美和亚洲（包括中国在内）的166个研究中心招募了507名患者。主要终点是对比接受佐妥昔单抗联合CAPOX治疗的患者与接受安慰剂联合CAPOX治疗的患者的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、安全性和耐受性以及生活质量参数。²

GLOW研究数据最初在2023年3月美国临床肿瘤学会（ASCO）全体会议上公布，应邀在6月3日的2023 ASCO年度会议上就该研究数据再次做了口头报告，后续在7月31日发表于《自然医学》期刊。²

欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03653507。

靶向CLDN 18.2研究性产品管线

转移性胰腺癌的II期扩展试验正在进行中。该试验是一项随机、多中心、开放标签研究，旨在评估研究佐妥昔单抗联合吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇一线治疗CLDN18.2阳性转移性胰腺癌患者（即根据经验证的免疫组化检测分析判定，≥75%的肿瘤细胞中显示中至强染色强度的CLDN18）的安全性和疗效。欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03816163。

除佐妥昔单抗之外，我们的首要焦点是免疫肿瘤学开发团队正在开发ASP2138。ASP2138是一种双特异性单克隆抗体，可以与CD3 和Claudin 18.2结合，目前正处于胃癌、胃食管交界处腺癌或胰腺癌患者的1/1b期临床试验。在研药物的安全性和疗效尚未在讨论中的应用领域得到证实。欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT05365581。

不保证这些研究性药物能获得监管部门的批准在商业上用于正在研究的应用领域。

关于安斯泰来

安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，我们正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正在将目光投向处方药以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+®医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学的进步转变为患者的价值。更多信息，请访问我们的网站https://www.astellas.com/en。

警示说明

本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：（i）与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，（ii）货币汇率波动，（iii）新产品上市的延迟，（iv）安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，（v）安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰来的知识产权。

本新闻稿中涉及的药物的安全性和有效性正在研究中，尚未确定。不能保证这些研究中的药品将获得监管当局的批准，可用于商业用途。本新闻稿中包含的有关药品（包括当前正在开发的产品）的信息不构成广告或医疗建议。

参考文献：

1. Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.

2.Shah MA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.

3. Sahin U, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19.

4. European Society for Medical Oncology (ESMO). Gastric Cancer Living Guidelines: Advanced/metastatic unresectable oesophageal, oesophagogastric junction and gastric adenocarcinoma - Metastatic Disease - First-Line Therapy. Available at: https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-gastric-cancer-living-guideline/metastatic-disease/metastatic-disease/first-line/advanced-metastatic-unresectable-oesophageal-oesophagogastric-junction-and-gastric-adenocarcinoma/article/first-line-therapy. Last accessed: September 2024.

5. GOV.UK. News story: Zolbetuximab Approved to Treat Adults with Stomach or Gastro-oesophageal Junction Cancer. Available at: https://www.gov.uk/government/news/mhra-approves-zolbetuximab. Last accessed: September 2024.

6. Astellas press release issued 26 March 2024: Astellas’ VYLOY™ (zolbetuximab) Approved in Japan for Treatment of Gastric Cancer. Available at: https://www.astellas.com/en/news/29026. Last accessed: September 2024.

7. Astellas data on file.

8. Barra WF, et al. GEJ cancers: gastric or esophageal tumors? Searching for the answer according to molecular identity. Oncotarget. 2017; 8(61):104286–104294.

9. Ferlay J, et al. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory. Cancer Factsheet – Stomach. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/7-stomach-fact-sheet.pdf. Last accessed: September 2024.

10. Digestive Cancers Europe. What are Gastric and Oesophageal Cancers? Available at: https://digestivecancers.eu/gastric-esophageal-what/. Last accessed: September 2024.

11. American Cancer Society. About esophagus cancer (03-20-2020). Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Last accessed: September 2024.

12. Rawla P and Barsouk A. Epidemiology of gastric cancer: global trends, risk factors and prevention. Gastroenterology Rev. 2019;14(1):26-38.

13. American Cancer Society. Stomach Cancer Early Detection, Diagnosis, and Staging (01-22-2021). Available at https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Last accessed: September 2024.

14. National Cancer Institute. Stomach Cancer Symptoms (05-31-2023). Available at: https://www.cancer.gov/types/stomach/symptoms. Last accessed: September 2024.

15. The Royal Marsden. Stomach cancer symptoms: What are the signs of gastric cancer? (May 2022). Available at: https://www.royalmarsden.nhs.uk/private-care/news-and-blogs/stomach-cancer-symptoms-what-are-signs-gastric-cancer. Last accessed: September 2024.

16. American Cancer Society. Stomach cancer causes, risk factors and prevention (01-22-2021). Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8839.00.pdf. Last accessed: September 2024.

17. American Cancer Society. Esophageal cancer causes, risk factors, and prevention (06-09-2020). Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8615.00.pdf. Last accessed: September 2024.

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