助力遗传解码，鼎晶生物MLH1甲基化检测产品全新上市

近日，鼎晶生物正式推出MLH1甲基化检测产品，通过检测肿瘤组织样本中的MLH1基因启动子甲基化水平以区分散发性肿瘤和遗传性肿瘤，辅助筛查Lynch综合征。

据国家癌症中心发布的最新数据显示，2022年我国结直肠癌新发病例为51.71万，发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中均位居前5位^[1]。是严重影响我国人民健康的重大疾病。

在我国新发的肿瘤患者中，大部分为散发性，还有一部分为遗传性肿瘤。遗传性肿瘤综合征是由于胚系基因突变导致个体具有癌症易感倾向的一类疾病，多为常染色体显性遗传，提示患者亲属的肿瘤高发风险。

Lynch综合征是一种罕见的遗传性癌症易感综合征，其特征是易患多种癌症，包括消化道、泌尿道、肾脏、子宫内膜、卵巢、脑和前列腺的肿瘤、以及皮脂腺皮肤肿瘤。遗传方式为常染色体显性遗传。Lynch综合征约占结直肠癌病例的2～3%^[2]。与其他散发性的结直肠癌相比，Lynch综合征发病年龄较早（中位年龄为40岁），病灶更靠近脾曲，根据病史疑似Lynch综合征者，确诊需基因检测。

Lynch综合征是由于错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）突变所导致。此外，EPCAM缺失使MSH2基因启动子甲基化，导致MSH2基因沉默也可引起Lynch综合征。

国内外指南均推荐对结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌患者进行Lynch综合征的筛查。主要的筛查指标就是MSI（微卫星不稳定性）和MMR （错配修复基因/蛋白），包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。当在肿瘤中观察到 MLH1的免疫组织化学 （IHC） 丢失时，除了考虑MLH1基因突变所致外，还应兼顾MLH1基因甲基化导致的MLH1蛋白表达沉默的情况。MLH1基因启动子高甲基化状态与散发可能性大，可以辅助排除Lynch综合征。因此，在2024年CSCO和NCCN指南中均明确提出了MLH1基因甲基化在Lynch综合征筛查中的重要作用。

2024年CSCO结直肠癌诊疗指南中推荐的Lynch综合征家系遗传基因筛检方案：

NCCN 2024年V1版指南推荐在结直肠癌和子宫内膜癌患者中观察到 MLH1的免疫组织化学 （IHC） 丢失时，应进行相应的基因检测或肿瘤组织的MLH1甲基化检测。

基于荧光PCR技术，该产品可检出DNA起始量≥100ng，甲基化比例≥5%的MLH1甲基化水平，用于区分微卫星高度不稳定性肿瘤中散发性与遗传性的结直肠癌和子宫内膜癌，为患者提供更加精准的诊断和治疗方案。

参考文献：

1. Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

2. Rubenstein JH, Enns R, Heidelbaugh J, et al: American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology 149(3):777-782, 2015.