又涨停，通化金马阿尔兹海默病药申报上市获受理

8月29日，通化金马再迎涨停板，报14.54元/股，总市值触达140亿元。

消息面上，据CDE官网最新公示，通化金马药业申报的琥珀八氢氨吖啶片1类新药上市申请已获受理。而今年7月，琥珀八氢氨吖啶片的原料药啶琥珀八氢氨吖啶上市申请也已获CDE受理，此次受理的是八氢氨吖啶2mg/片；4mg/片的片剂型。

琥珀八氢氨吖啶片是通化金马开发的一款小分子乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，主要开发用于治疗轻中度阿尔茨海默病。

作为研发黑洞，每每出现AD新药进展时总能引发资本狂欢和舆论关注。

去年9月，通化金马八氢氨吖啶3期顺利揭盲后，也曾迎来长达半个多月的股价波动（相关阅读：跳楼机般的股价：阿尔茨海默症新药为何引发如此股价变动？）。

彼时，通化金马公布，八氢氨吖啶用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的3期临床试验已完成揭盲和主要数据的统计分析，达到主要终点。该3期试验是一项26周双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性药（盐酸多奈哌齐片）平行对照暨延至54周单臂、多中心研究。结果显示：试验药物对AD评定量表认知部分（ADAS-cog）的改善具有明显的临床意义，试验组、安慰剂组和阳性药组分别为3.98±5.82 分、0.84±7.03 分、3.18±5.26 分。

在安全性上，治疗组不良事件及不良反应的发生率均低于两个对照组。与安慰剂组比较，结果具有显著的统计学意义（P<0.001）。

阿尔茨海默病（AD）的病理机制错综复杂，至今尚未有完全明确的解释，普遍认为其发病是老龄化、遗传因素与环境因素交织作用的产物。该疾病特征性地表现为神经元的大量丧失、突触功能障碍、细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成淀粉样斑块，以及异常磷酸化的Tau蛋白在细胞内聚集成神经元纤维缠结。当前，关于AD的发病机制主要有三大主流理论框架：Aβ类淀粉样蛋白级联假说、Tau蛋白异常磷酸化假说，以及胆碱能假说。

琥珀八氢氨吖啶片正是运用的胆碱能假说。胆碱能假说聚焦于神经递质系统的异常，提出AD的发生与脑内胆碱能神经元受损密切相关，这种损伤导致了胆碱能系统的功能障碍。具体而言，乙酰胆碱酯酶（AChE）和乙酰胆碱转移酶（ChAT）活性的降低，是乙酰胆碱（ACh）水平下降、进而胆碱能活性减弱的关键因素。目前胆碱能假说的主流用药包括胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐、卡巴拉汀）和谷氨酸受体拮抗剂（如美金刚）等。其中，胆碱酯酶抑制剂是阿尔兹海默病治疗的一线药物。

而Aβ类淀粉样蛋白级联假说、Tau蛋白异常磷酸化假说近年来也进展颇多。卫材/渤健的仑卡奈单抗（Lecanemab，Leqembi）、礼来的Donanemab（商品名：Kisunla）都是Aβ类淀粉样蛋白级联假说的产物。其中，仑卡奈单抗已在国内获批上市，而Donanemab也已纳入CDE优先审批。

对于这款国产口服阿尔茨海默病新药，何时能上市，有媒体以投资者身份联系了通化金马的投资者关系部门询问原料药和片剂均获批后，琥珀八氢氨吖啶片可以上市吗？相关人士介绍“要等国家药监局审核之后，也得过一段时间，要审批资料之类的。”对于该药上市时间，该人士称，如果（实现走）绿色通道的话，最快也是半年。 

参考资料：

企业公告、财联社、界面新闻