信达生物/劲方医药KRAS抑制剂「氟泽雷塞」获批上市，治疗肺癌 | 产品上市

近日，中国国家药监局（NMPA）官网刚刚公示，通过优先审评审批程序附条件批准1类创新药氟泽雷塞片上市，该药适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是信达生物/劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂。值得一提是，氟泽雷塞片是中国NMPA批准上市的首个KRAS抑制剂药物。

截图来源：NMPA官网

肺癌是常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的主要原因。其中，NSCLC是最常见的肺癌病理类型，约占所有肺癌病例的85%。KRAS基因突变在约25%的NSCLC患者中出现，约13%的患者携带KRAS G12C突变，这部分患者经过一线标准治疗进展后，可选择的二线治疗方案有限且有效率低，预后差。

氟泽雷塞（信达研发代号：IBI351；劲方研发代号：GFH925）是一款高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，可有效抑制该蛋白介导的鸟苷三磷酸（GTP）/鸟苷二磷酸（GDP）交换，从而下调KRAS蛋白活化水平。此外，该产品抑制KRAS蛋白后，可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。

2023年上半年，氟泽雷塞片两次被CDE纳入突破性治疗品种，适应症分别为晚期结直肠癌和晚期NSCLC。2023年11月，氟泽雷塞片的新药上市申请被CDE正式受理并纳入优先审评程序，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期NSCLC患者。信达生物彼时在新闻稿中表示，IBI351是中国首个递交上市申请的KRAS G12C抑制剂。

据悉，氟泽雷塞的上市申请是基于一项在中国开展的临床2期单臂注册研究结果。该研究旨在评估IBI351单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和疗效。该研究数据入选了2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）重磅研究摘要（LBA）。

截至2023年6月13日，共有116例NSCLC受试者纳入分析。研究结果显示，氟泽雷塞片显示出优异的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达46.6%，达到了预设的主要终点；疾病控制率（DCR）达90.5%；中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月，出现肿瘤缓解的受试者53.7%仍在治疗中；中位无进展生存期（PFS）8.3个月，中位总生存期（OS）尚未达到。患者总体耐受性良好。

值得一提的是，氟泽雷塞片联合西妥昔单抗一线治疗非小细胞肺癌的2期临床研究数据也已经取得积极结果，并入选2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）口头报告以及突破性研究摘要。结果显示，客观缓解率（ORR）为81.8%、疾病控制率（DCR）为100%；多数可评估患者（27/33）达到肿瘤缓解，其中1例达到完全缓解，另外2例达到部分缓解的患者也观察到靶病灶缩小100%。

众所周知，KRAS是癌症中最常见的基因突变之一，也在过去几十年被公认为是“难以成药”靶点。直至近十年，针对KRAS蛋白的药物研发开始迎来转机，并在近几年诞生了首批获批的KRAS靶向疗法，例如Lumakras（sotorasib）和Krazati（adagrasib），为癌症患者带来了新的治疗手段。此次氟泽雷塞片在中国获批上市，也为中国特定肺癌患者带来了新的治疗选择。

参考资料：
[1] 国家药监局附条件批准氟泽雷塞片上市. From https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240821175034132.html
[2] 信达生物KRAS G12C抑制剂IBI351被国家药品监督管理局纳入突破性治疗药物品种，治疗晚期非小细胞肺癌患者. Retrieved 2023-01-05 from http://cn.innoventbio.com/#/news/440

[3] 信达生物宣布IBI351新药上市申请（NDA）获国家药品监督管理局正式受理并纳入优先审评，系中国首个递交NDA的KRAS G12C抑制剂. Retrieved 2023-11-24 from http://cn.innoventbio.com/#/news/518

[4] 信达生物在2023 ESMO Asia大会公布IBI351（KRAS G12C抑制剂）单药治疗肺癌及结直肠癌的两项临床研究数据更新. Retrieved 2023-12-01 from https://mp.weixin.qq.com/s/BkfsPyDeOOf-roexrY5AoQ

[5]一线肺癌, 欧洲研究者, 数据入选ASCO突破性研究口头报告：劲方/信达fulzerasib联合疗法跻身KRAS疗法国际第一梯队. Retrieved June 02 , 2024. From  https://mp.weixin.qq.com/s/Fldv8BQ35gR6WSG7es5JWw

文章来源：医药观澜