优赫得®在华获批用于既往接受过治疗的 HER2 阳性晚期或转移性胃癌患者

胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡率的第四大主要原因，晚期或转移性疾病的五年存活率为5% 至10%^6,7。2022年，全球报告的胃癌新发病例约100万，死亡病例约66万⁸。

胃癌在东亚的发病率明显较高，尤其是在中国，全球三分之一以上的病例发生在中国^8,9。胃癌是中国第五大常见癌症，2022 年新增了约 35.9 万例病例⁸。此外，胃癌还是中国癌症相关死亡的第三大原因，2022 年约有 26 万人死于胃癌⁸。此外，在中国约 65% 的患者在确诊时已是中晚期²。

全球大约五分之一的胃癌是HER2阳性^{7, 10}。HER2 是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在包括胃癌在内的多种肿瘤表面都有表达¹¹。

在中国，HER2阳性晚期或转移性胃癌的推荐一线治疗是联合化疗加曲妥珠单抗，这是一种抗HER2的药物，无论是否联合帕博利珠单抗¹²。对于使用曲妥珠单抗方案进行初始治疗后病情恶化的转移性胃癌患者，后续的抗HER2治疗选择有限¹²。

DESTINY-Gastric06是一项在中国开展的开放标签、单臂II期试验，评估德曲妥珠单抗（6.4mg/kg）在既往接受过两种或两种以上包括氟嘧啶类药物和铂类药物在内的治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管腺癌患者中的安全性和有效性。

DESTINY-Gastric06 的主要终点是经独立中心评审（ICR）确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估（INV）确认的 ORR、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。

DESTINY-Gastric06在中国多个地点招募了95名患者。有关该试验的更多信息，请访问clinicaltrials.gov.

DESTINY-Gastric01是一项II期、开放标签、多中心、随机对照试验，在来自日本和韩国的HER2阳性初诊患者中测试德曲妥珠单抗（6. 4 mg/kg）与研究者选择的化疗方案的安全性和疗效进行了对比。该试验的主队列入组了来自日本和韩国的 HER2 阳性、局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界（GEJ） 腺癌患者，这些患者既往接受过至少两种或两种以上的治疗方案，包括曲妥珠单抗加氟嘧啶和铂类化疗组合，但均出现了进展。

该研究的主要结局指标为独立中心审评的ORR，关键次要结局指标为OS，其他次要结局指标包括 PFS，DoR，以及DCR等。

德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。

基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在超过65个国家及地区被批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+ 或原位杂交 [ISH]+)乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段亦或在新辅助或辅助疗法期间（在治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发）接受过基于抗HER2的治疗方案。

基于DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在超过65个国家及地区被批准用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Lung02 试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在超过35个国家被批准用于治疗患有不可切除或转移性非小细胞肺癌的成人患者，伴有经当地或地区批准的检测发现其肿瘤具有激活的 HER2（ERBB2）突变，并且接受过既往的全身治疗。在美国继续批准该适应症可能取决于确证试验中对临床获益的验证和描述。

基于DESTINY-Gastric01试验和/或DESTINY-Gastric02试验结果，德曲妥珠单抗（6.4mg/kg）在超过45个国家被批准用于治疗患有局部晚期或转移性HER2阳性(IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+)胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌的成人患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案。基于DESTINY-Gastric06试验结果，中国亦批准德曲妥珠单抗用于这一适应症。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02的试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在美国被批准用于治疗HER2阳性（IHC 3+）的不可切除或转移性实体瘤成人患者，这些患者之前接受过全身治疗，并且没有理想的后续替代治疗方案。在美国继续批准该适应症可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

评估德曲妥珠单抗单药在多种HER2靶向癌症中的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的试验也在进行中。

2019年3月，第一三共与阿斯利康达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家代理权）共同开发和商业化DS8201（靶向HER2 ADC），并于2020年7月双方再次就共同开发和商业化datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向TROP2 ADC）达成合作。第一三共负责DS8201和datopotamab deruxtecan的生产和供应。

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。