首个国产自主研发用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的基因治疗药物VGN-R09b完成注册研究首例给药

芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症基因治疗药物芳香族

天泽云泰

08/12

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目前，上海天泽云泰生物医药有限公司及其全资子公司上海泰昶生物技术有限公司（以下合称“公司”）自主研发和生产的VGN-R09b在芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）患儿中的首例注册试验用药已完成28天的给药后随访。

该例患者的给药手术进展顺利，给药后影像学信号显示给药部位的AADC酶活性明显增加，脑内的多巴胺代谢底物水平也呈恢复趋势，患儿的移动和抓握能力较给药前明显增加。

VGN-R09b在此前的早期探索性研究中已完成6例给药，手术用药安全性及术后恢复良好，用药4周后即可见脑内影像学和脑内AADC酶活性的改善，患儿相关临床症状逐步改善，运动功能和智力水平均逐渐恢复，部分患儿目前已能完成抬头和独坐的重要运动里程碑。

VGN-R09b针对AADCD的注册研究正在积极招募入组，主要入组标准如下：

1、签署知情同意时年龄≥18个月~＜8周岁，经研究者判断头围大小合适进行手术的；

2、有病史记录确诊为AADCD的，临床症状符合，且基因检测确认AADC双等位基因为IVS6+4A>T纯合或复合杂合的致病突变；

3、病史记录或筛选检测血浆AADC活性≤12pmol/min/ml；

4、基线时运动发育情况＜3个月月龄的重度患者（头部控制评分为0），且研究者判断现有标准治疗方案疗效不佳的；

5、受试者父母/监护人能够理解知情同意书中描述的试验信息及试验目的和风险，同意受试者入组试验，并能授权使用受试者的健康信息，提供具有署名和签字日期的知情同意书。

联系方式：张老师15601822665

联系地址：上海市浦东新区东方路1678号上海儿童医学中心

关于AADC缺乏症

AADC（芳香族L-氨基酸脱羧酶）缺乏症是由于编码AADC的DDC基因中存在致病性突变，而AADC负责使L-DOPA（左旋多巴）和5-HTP（5-羟基色氨酸）分别形成神经递质多巴胺和5-羟色胺的脱羧酶。AADC的缺失影响了控制交感神经系统、情绪、认知和运动协调的关键神经递质的合成，表现为运动功能障碍、智力障碍和警觉性减弱及睡眠障碍等临床症状，患儿呈现软瘫儿状态，无法达成抬头、独坐、站立和走的重要运动里程碑，在生命的前十年内有过早死亡的危险。目前，该疾病中国还没有正式的流行病学研究，在台湾开展的一项新生儿AADC缺乏症筛查项目，发现AADC缺乏症的出生发病率约为1/32,000。

关于VGN-R09b

VGN-R09b是公司自主研发和生产的基因治疗产品，使用重组AAV作为基因治疗载体，以递送有功能的AADC为基础恢复多巴胺的生成，从而发挥相应的潜在的治疗作用。通过局部纹状体注射的方式，使药物能够直接作用于发病部位，减少全身的给药剂量，从而减少相应的免疫反应等不良反应。理论上，基因治疗只需要注射一次就能起到相应的长期疗效。

关于天泽云泰

天泽云泰2020年3月注册成立于中国上海，致力于将前沿的基因及细胞治疗技术，转化为临床可及的治疗方法，以期造福更多患者。

天泽云泰拥有具有自主知识产权的ViVec^®AAV载体筛选平台、ViLNP^®脂质纳米粒技术平台、ViCas^®CRISPR基因编辑技术平台和ViHiYi^®AAV高产技术平台，通过基因替代、基因调控和基因编辑等策略，开发治疗中枢神经系统疾病、代谢及血液系统疾病、眼科疾病等领域的创新基因治疗药物，拥有包括多个潜在First-in-class产品的多元化管线。

目前，天泽云泰已经获得多家知名基金的多轮投资，分别在张江高科技园区、北京巢生实验室、临港新片区和外高桥自贸区建成面积2,500平米的基因治疗研发运营中心、基因编辑技术研发中心、3,000平米的基因治疗中试生产车间和5,500平方米GMP商业化生产车间。