治疗更年期潮热，拜耳向FDA递交elinzanetant上市申请

8月1日，拜耳宣布已向美国FDA递交在研新药elinzanetant的新药上市申请（NDA），用于治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状(VMS，也称为潮热)。

此次申请基于OASIS 1、2和3期研究的积极结果，评估了elinzanetant与安慰剂的疗效和安全性。研究结果显示，elinzanetant(每日一次口服120毫克)显著降低了中重度VMS的频率和严重程度，并显示出良好的安全性，在elinzanetant组中，头痛和疲劳是最常见的治疗紧急不良事件(teae)。在OASIS 1和OASIS 2的所有三个关键次要终点中也观察到一致的改善，第1周VMS频率显著降低，睡眠障碍和绝经相关生活质量改善。

OASIS 1和2是双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究，OASIS 1、2研究旨在调查Elzanetant 120mg对绝经期中重度VMS患者26周的疗效和安全性，OASIS 1、2研究分别纳入396和400名年龄在40至65岁之间的绝经后妇女，来源于在15个国家的184个地点。

OASIS 3是双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究，旨在调查Elzanetant 120mg治疗绝经期中重度VMS患者52周的疗效和安全性，共纳入628名年龄在40至65岁之间的绝经后妇女，来源于在9个国家的83个地点。

Elinzanetant是第一个双重神经激肽-1，3（NK-1，3）受体拮抗剂，每天一次口服给药，它可通过调节下丘脑中的雌激素敏感神经元（KNDy神经元）来解决VMS问题。雌激素水平的下降可能导致这些神经元肥大，触发热调节途径的过度激活，从而导致VMS。

拜耳在2020年斥资约8.75亿美元（包括4.25亿美元前期付款和4.5亿美元里程碑付款）收购了KaNDy Therapeutics公司，囊获这款潜在“first-in-class”疗法。

VMS是由KNDy神经元肥大介导的体温调节途径过度激活所致，是更年期最常见的症状之一，这是女性生命中的一个过渡阶段，预计到2030年将影响全球12亿妇女。据报道，多达80%的妇女在绝经过渡期的某个时间点出现VMS，这是妇女在生命的这一阶段寻求医疗护理的主要原因之一。

VMS是由于雌激素减少，这可能是由于自然绝经或双侧卵巢切除术或内分泌治疗的药物干预导致卵巢功能逐渐下降所致。超过三分之一的更年期妇女报告有严重症状，这些症状在末次月经后可持续10年或更长时间，对生活质量产生相关影响。

VMS也可能由用于治疗或预防乳腺癌的内分泌治疗引起，影响生活质量和治疗依从性。对于这些女性，目前没有批准的治疗方案。

拜耳也正在进行OASIS 4研究，旨在评估为HR阳性乳腺癌妇女患者因辅助内分泌治疗产生的VMS。

如果elinzanetant顺利获批，这将为更年期女性提供一种全新的非激素治疗方案，有助于改善她们的生活质量。Elinzanetant作为首个非激素治疗的神经激肽-1,3双重受体拮抗剂，其将为市场带来新的治疗选择。

参考资料

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