8月4日，FDA将公布Adaptimmune Therapeutics的Afami-cell生物许可申请(BLA)的判决，Afami- cell是一种试验性工程T细胞疗法，该生物技术公司提议用于治疗晚期滑膜肉瘤。在近十多年没有新疗法获批后，一种一次性的、同类首创的细胞疗法正在等待FDA于本周末的批准。
值得一提的是，Afami-cell已经获得了FDA的优先审查，这将使审查过程从标准的10个月缩短到6个月。Afami-cell通过靶向并结合黑色素瘤相关抗原A4 (MAGE-A4)起作用，这是一种在防止细胞周期阻滞和阻断细胞死亡中起核心作用的蛋白质。MAGE-A4在实体瘤中高表达，尤其是滑膜肉瘤。
公司CEO Rawcliffe表示，如果获得批准，Afami-cell将对转移性滑膜肉瘤患者具有“变革性”作用。三分之一被诊断患有罕见的侵袭性软组织癌的患者年龄小于30岁，滑膜肉瘤在所有患者中有一半扩散。对于转移性疾病患者，5年生存率仅为20%。
目前，滑膜肉瘤患者的一线治疗是蒽环类化疗，但由于其颜色和严重的副作用，它通常被称为“红魔鬼”。虽然有一半的患者对化疗有反应，但化疗的持久性很低，80%或更多的患者在一年内复发。在那之后，医生们只是试图用放疗和手术来控制癌症。同时借用CEO的原话“二线治疗确实没有标准的护理，因为，老实说，还没有什么有效的”。
但Afami-cell似乎可以改变这一切。根据Rawcliffe的说法，TCR治疗在二线，转移性，晚期环境中具有“高效治疗”的潜力。
Adaptimmune的BLA于2023年12月完成了滚动提交，得到了关键的SPEARHEAD-1试验的第一批数据的支持。2024年3月，该生物技术公司发表的研究结果显示，滑膜肉瘤患者的总缓解率为39%。至于安全性，SPEARHEAD-1记录了37例细胞因子释放综合征，发生率为71%，尽管只有一次发作的严重程度为3级但没有与治疗相关的死亡。
工程化的TCR更类似于目前市场上的CAR-T细胞疗法，即从患者体内取出T细胞，对其进行基因改造，然后重新注入。虽然CAR-T疗法在治疗血癌方面取得了成功，但由于“许多不同的原因”，实体肿瘤一直是一个绊脚石。目前的一些证据表明，TCR疗法对实体瘤可能更有效。
Memorial Sloan Kettering的肉瘤肿瘤学家Sandra D’angelo将Afami-cell与2012年批准用于滑膜肉瘤的最后一种药物帕唑帕尼(Pazopanib)进行了比较。她说，后者的平均效果是三到六个月，肿瘤的收缩率大约在10%以下。使用Afami-cell，肿瘤缩小40%，持续时间超过一年。
尽管与CAR-T细胞疗法的作用机制不同，但所有细胞疗法都面临一个关键挑战——制造。Adaptimmune已采取重大措施投资于其内部制造。Rawcliffe说，这个选择很重要，因为它能够控制每位患者的产品供应。在SPEARHEAD-1试验中使用的所有阿法米细胞剂量都是由Adaptimmune在其费城海军工厂内部制造的。如果Afami-cell获得批准，同样的设施和工作人员将参与制造。
作为一种罕见的癌症，滑膜肉瘤的市场很小。Adaptimmune相信，美国每年大约有400名患者有资格接受Afami-cell，Rawcliffe对公司保持供应的能力充满信心，一直到该细胞疗法的“销售高峰”。
Mizuho Americas高级生物制药和生物技术股票研究分析师Graig Suvannevejh表示，Adaptimmune的两种滑膜肉瘤候选药物Afami-cell和Lete-cell的峰值销售额预计将达到约4亿美元。Lete-cell目前进度比Afami-cell落后两年左右，预计将是该公司的下一个产品。Suvannevejh表示，由于细胞治疗的复杂性，如果一切顺利，即使Afami-cell在8月4日获得批准，分析师预计该产品的收入要到2025年第三或第四季度才能实现。
Rawcliffe承认，该公司滑膜肉瘤专卖的市场潜力“并不大”，但他表示，他希望从一家以研究为基础的公司转变为一家有现金流的商业公司，将有助于为其他产品线提供资金，这些产品线专注于卵巢癌和头颈癌等更大的人群适应症。
参考资料
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