北京时间3月20日，国际顶级学术期刊《Nature》主刊全文发表了复诺健自主研发的溶瘤病毒VG161的临床研究数据(由中生复诺健与浙江大学第一附属医院合作)。
该研究聚焦于经多线治疗失败的晚期肝细胞癌（HCC）患者，结果显示VG161不仅安全性表现优异，且显著延长患者生存期，为面对无药可治的晚期肝细胞癌这一“沉默的杀手”的患者提供了新的希望。
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VG161是一种基于Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）构建的新型抗肿瘤免疫增强型溶瘤病毒，它是全球首个进入临床的携带4个外源性免疫调控基因IL12、IL15/15Rα（IL15和IL15受体α亚基）和PD-L1阻断肽（PDL1B）的溶瘤病毒产品。
此次Nature发表的临床数据显示：在34例所有标准治疗（包括靶向、免疫检查点抑制剂（CPI））均失败的晚期肝细胞癌（HCC）患者中，VG161单药治疗的客观缓解率（ORR）为17.65%，疾病控制率（DCR）64.71%。更加值得关注的是二线失败患者的整体队列中，中位生存期（OS）达到9.4个月，显著优于基线相同的真实世界对照的4.7个月。并且，22例入组前接受超三个月免疫治疗且失败的亚组患者（PreCPI>3个月）中位OS更是达到17.3个月。图a. VG161治疗组OS显著优于真实世界对照组更有意思的是, 11例VG161治疗出组后再次接受前期已经失效的标准治疗的患者，其中位OS突破了20个月，表明VG161治疗显著重塑了肿瘤免疫微环境，重新激活了机体对标准治疗的反应。上述结果为溶瘤病毒未来在联合治疗中的应用提供了有力支持，也为晚期肝细胞癌（HCC）的治疗策略提供了全新范式。在安全方面，VG161未发现剂量限制性毒性，最常见不良反应为可控的发热（86.4%）和一过性外周血淋巴细胞减少（84.1%），未出现4级及以上严重事件。在全球溶瘤病毒赛道，复诺健生物科研团队有30年的溶瘤病毒研发经验。VG161是复诺健团队经过十年的深入研究开发的复诺健第一代溶瘤病毒产品， VG161的国内临床研究与中国生物强强联合，其晚期肝细胞癌的临床数据在美国FDA获得了快速通道审批资格认定，在2024年美国肿瘤内科学会（ASCO）大会上发表引发了全球肿瘤学界的高度关注，并在2024年9月获得中国突破性治疗品种认定。此次《Nature》的发表进一步验证了其科学价值与临床潜力，使VG161的临床成果成为第一篇中国临床团队的溶瘤病毒在《Nature》上发表的文章。继VG161之后，复诺健还开发了一系列转录翻译双调控的溶瘤病毒。该系列的VG201和VG203业已在中美获批临床批件。VG201已进行了20多个病人的临床试验，临床数据显示VG201具有出色的安全性并显示了初步的临床疗效。复诺健溶瘤病毒平台技术所追求的是强化的溶瘤活性和精心配置的外源免疫刺激基因的表达。其指导理念是最大化造成肿瘤细胞的裂解以释放肿瘤抗原和最大化提高免疫细胞对肿瘤抗原的呈递和传播以训练和激活系统性肿瘤特异性T细胞，达到瘤内疫苗化(Intratumoral vaccination)的效果，从而获得局部给药、全身反应的效果。VG161的临床结果中多例内脏肿瘤的“远隔效应”(非注射病灶显示缩小)有力地验证了这个理念。VG161临床结果在《Nature》的发表，证明了复诺健溶瘤病毒平台的先进性的同时，更证明了溶瘤病毒这个赛道正在肿瘤治疗的主流领域内被重新看好。大家已经开始认识到溶瘤病毒的重塑肿瘤微环境和肿瘤疫苗的双重功能，是其他现有的免疫治疗方法的机理中缺失的。VG161在晚期肝细胞癌（HCC）上的出色疗效彰显了溶瘤病毒是肿瘤免疫治疗不可或缺的一支生力军，对于临床上难治的、耐药的肿瘤具有不可替代的治疗潜力。
“这次文章发表的结果，为我们加速开展关键性注册临床，争取获得附条件批准上市奠定了良好基础。我们期待早日看到溶瘤病毒成为末线肝癌治疗的标准手段。”在上海市各级政府和有关部门的培育、引导和支持下，溶瘤病毒产业的不断完善。复诺健决心以此为契机，进一步探索溶瘤病毒与各种免疫治疗方法的联合，不断地为广大的肿瘤患者找到有效的治疗方法，为最后攻克肿瘤做出我们的贡献。复诺健2015年成立于加拿大，是全球为数不多的同时拥有新一代溶瘤病毒和mRNA双技术平台的临床阶段生物技术公司，目前有3个产品在中国和美国开展临床试验。其中初代溶瘤病毒产品VG161已获得FDA的快速通道及孤儿药资格认证。VG161 意在解决肝细胞肝癌（HCC），肝内胆管癌（ICC）尚未满足的临床需求，拥有巨大的潜在市场价值。复诺健的HSV-1溶瘤病毒平台，通过自主研发的转录-翻译双调控病毒骨架，在保证安全性的前提下，大幅提高病毒的溶瘤活性并搭载多个协同性外源性基因，其给药途径包括瘤内注射及静脉注射。
同时复诺健的mRNA技术平台，拥有自主开发的递送系统，全面支持传统mRNA和自复制mRNA药物（self-amplifying RNA/saRNA）的开发，两个优化的saRNA（self-amplifying RNA/saRNA）骨架以实现不同应用场景药物开发的全面覆盖，有多款临床前mRNA肿瘤疫苗候选药物。复诺健的溶瘤病毒+ mRNA疫苗联合疗法（Prime-Boost），利用外周的非免疫抑制环境建立系统抗肿瘤免疫，再用溶瘤病毒打破瘤内的免疫抑制，使得系统已经建立的抗肿瘤免疫能够在瘤内更好地发挥作用；而且能够通过肿瘤细胞的裂解暴露更多的肿瘤抗原从而强化肿瘤免疫的效果。充分发挥溶瘤病毒与mRNA肿瘤疫苗的互补优势，“里应外合”，寻求系统性、协同性的抗肿瘤免疫激活。复诺健致力于开发以增强全身抗肿瘤免疫力为目的新一代溶瘤病毒药物和基于mRNA的肿瘤免疫疗法。肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是原发性肝癌的主要病理类型，占85%~90%，是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤。中国HCC病例占全球病例总数的55%，每年死亡人数超30万例，居肿瘤致死病因第二位。由于HCC发病隐匿、发病早期临床症状不典型，高达80%的患者在首次诊断时已进展至不可切除或发生转移的晚期阶段。晚期HCC疾病进展迅速、预后较差，5年生存率仅12.1%。
现阶段，晚期HCC患者经一线和二线靶向、免疫和靶免联合等治疗后，尚无批准的标准治疗方案，且选择相对有限，治疗药物的选择主要为标准治疗方案中未曾使用的药物，但疗效多不理想。因此，对于既往经标准治疗失败（包括化疗、靶向治疗和免疫治疗）的晚期HCC人群，存在尚未满足的巨大临床需求。VG161有望填补这一临床需求，对于晚期HCC人群，VG161治疗过程中观察到显著临床意义的疗效和可控的安全性。
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