蛋白降解剂可分为 PROTAC 分子和分子胶两大类,两者作用机制类似,但结构和药学性质存 在较大差异。PROTAC 可分为三部分,POI 配体连接靶蛋白,通过 linker 与 E3 连接酶配体连接, 可诱导 E3 连接酶和靶蛋白连接,泛素化靶蛋白进而将靶蛋白降解。因 PROTAC 分子具有 linker 和 两个配体分子,分子量较大,通常难以遵守类药五原则,通过提高生物利用度实现口服给药存在 较高的设计壁垒。分子胶通过改变 E3 连接酶和目标蛋白之间的接触面,从而促进二者结合,进而 导致蛋白降解,分子胶的分子量较小,代表性药物如沙利度胺、来那度胺等。PROTAC 分子可理性设计,靶点和适应症比分子胶多元化。PROTAC 分子虽然分子量更大,结构 复杂,但由于其 2 个配体和 linker 均可定制,研究者可自行选择 POI 配体和 E3 连接酶配体。相 反,分子胶虽然结构较简单,具有更好的生物利用度,但其可定制性更低,较难获得指定 POI 的 分子胶。所以从海外的在研管线来看,PROTAC 要多于分子胶。分子胶的靶点主要集中在 IKZF、 GSPT1 上,适应症主要是血液瘤。已进入临床的 PROTAC 靶点既有已成药靶点(AR、ER、BTK 等), 也有未成药靶点(IRAK4、MDM2、KRAS G12D 等);PROTAC 适应症以肿瘤(包括实体瘤和血液瘤) 和自免疾病为主。解决透脑问题后,治疗肿瘤脑转移和 CNS 退行疾病的管线也已进入临床阶段。
购买咨询
18983288589(微信同号)
商务合作
18983288589(微信同号)
售后服务
18908392210(微信同号)
投诉建议
18980413049
关注摩熵医药公众号
随时查阅行业资讯
摩熵医药数据小程序
掌上数据查询系统
收藏
登录后参与评论