当 CTLA-4 遇上纳米抗体（Nanobody），在癌症免疫治疗领域会擦出什么样的火花？

近年来，免疫疗法在肿瘤治疗领域大放异彩，成为了当前肿瘤治疗领域的重要基石。免疫疗法不仅可以有效治疗多种肿瘤，还能预防肿瘤复发和转移。抑制免疫检查点（ICI）是癌症免疫治疗中最具吸引力的方向，而 CTLA-4 则是 ICI 的重要免疫靶点之一。CTLA-4 在细胞周期调节、T 细胞增殖调节和细胞因子产生中起重要作用，通常在受过刺激的 T 细胞上表达。尽管已有靶向CTLA-4的单克隆抗体获批，但人们仍然在寻找增强其疗效的策略，其中就可以越来越频繁地看见纳米抗体（Nanobody）的被制药公司和投资人提及。纳米抗体是来源于驼类的重抗体链的可变结构域，这些小巧独特抗体完全没有轻链，因而相比于传统抗体具有独特的优势，例如具有很小的分子量，与靶标结合特异性高，对温度、pH和酶的抗性，穿透肿瘤组织的能力更强、更低的毒性等。这些特性使纳米抗体有望成为克服单克隆抗体免疫治疗缺点的理想方法。本文综述了CTLA-4的结构和功能、纳米体活性的结构、机制和递送方法，然后阐述了利用纳米抗体的优势和挑战，作者还着重介绍了基于纳米抗体的 anti-CTLA-4 免疫治疗方法的新进展。