在这里我们基于脂质纳米粒子(LNPs)在核酸递送中60年发展历程,详细介绍了脂质体和脂质复合物的发展、脂质纳米粒子递送系统的开发以及未来的展望。 LNP在核酸递送中60年发展历程。 1958年,分子生物学的中心法则被提出,即DNA到RNA再到蛋白质的信息流,这为后续的基因治疗和RNA疫苗的发展奠定了理论基础;1964年到1973年期间,脂质体(liposomes)和钙-磷酸盐-DNA共沉淀法被发现,这为后续的LNP技术提供了技术原型;1981年,病毒载体进行基因治疗的概念被提出,这一概念对后续LNP技术的发展产生重要影响;1984年,重组痘苗病毒的开发为RNA疫苗的发展提供了参考;1989年,一些非病毒方法被用于疫苗开发;1990年代中期,LNP技术发展进入关键时期,Inex Pharmaceuticals和UBC开始合作研究,开发基于脂质的核酸递送系统;1995年到1999年期间,LNP技术中关键的脂质成分离子化的可电离阳离子脂质DODAP稳定质粒脂质体(SPLP)被开发,标志着LNP技术进入新阶段。
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